[發明專利]α-酮戊二酸在提高肥胖動物產熱能力和降低體脂含量方面的應用

在審

• 申請號: 201810582404.4
• 申請日: 2018-06-07
• 公開（公告）號: CN108542899A
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發明（設計）人: 王松波;江青艷;束剛;張楓琳;朱曉彤;王麗娜;高萍
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: A61K31/194
• 分類號: A61K31/194;A61P3/04;A61P43/00;A23L33/00;A23L2/38;A23K20/105
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 林麗明

本發明公開了α?酮戊二酸在提高肥胖動物機體產熱能力和降低體脂含量方面的應用。本發明提供了α?酮戊二酸的新用途，α?酮戊二酸可以顯著提高高脂飲食動物機體整體產熱和褐色脂肪產熱，可以顯著提高褐色脂肪產熱標志基因UCP1、PRDM16、PGC1α、Cidea和Elovl3的表達，另外還能同時降低高脂飲食動物機體總體脂含量和不同部位脂肪重量。而且，α?酮戊二酸不含對動物或人體有害的物質，添加量少，可以直接加入動物飲用水、飼料、食品或藥品中，具有安全、有效、不會引起毒副作用等優點，在提高高脂飲食動物產熱和降低體脂含量方面應用前景廣闊，為肥胖癥及相關疾病的治療開辟了新的途徑。

技術領域

本發明屬于動物代謝技術領域，涉及α-酮戊二酸在提高肥胖動物機體產熱能力和降低肥胖動物體脂含量方面的應用，具體涉及α-酮戊二酸在提高肥胖動物機體整體產熱和褐色脂肪產熱能力，以及降低肥胖動物機體總體脂含量和不同部位脂肪重量等方面的應用。

背景技術

對于大部分恒溫動物來說，在各種復雜的環境中維持恒定的體溫，需要高效的溫度調節系統。體溫的恒定源于產熱和散熱的平衡狀態。動物體內的熱量來源主要有四種方式：基礎代謝、軀體活動、冷刺激引起的產熱作用（包括顫抖性產熱和非顫抖性產熱）以及食物的熱效應。冷刺激時最初的產熱機制是顫抖，是通過肌肉組織的顫抖來產生熱量，但如果長時間暴露在冷的環境中，那么就要靠非顫抖性產熱來維持體溫。褐色脂肪組織（Brownadipose tissue，BAT）是非顫抖性產熱的主要熱源，特別是在新生兒及冬眠的動物中（Gesta etal.,2007）。褐色脂肪組織，是區別于白色脂肪的一種脂肪存在形式，不同于白色脂肪的存儲能量作用，褐色脂肪的主要功能是用于產熱。動物中BAT的總量和分布隨物種不同和動物的不同發育階段及適應狀況呈現出一定差異。最新研究發現，白色脂肪細胞在某些條件下（如：寒冷、特定營養物質攝入等）會發生褐色化，形成米色脂肪細胞（beigeadipocyte）。米色脂肪細胞也具有和褐色脂肪細胞類似的功能，可促進機體產熱。

褐色脂肪組織產熱主要是由中樞神經系統調節的，冷刺激信號通過機體的溫度感受器傳遞到大腦引起相應的交感神經釋放神經遞質，從而激活線粒體內膜上的解偶聯蛋白（uncoupling protein 1，UCP1），使質子電化學勢能消耗與ATP合成解偶聯，能量以熱量的形式釋放。此外，特定營養物質（如白藜蘆醇、辣椒素等）也可以通過相關信號通路激活褐色脂肪的產熱。當機體能量攝入過多、而能量消耗過少時，多余的能量就會以脂肪的形式儲存在身體內，久而久之造成肥胖。肥胖的治療和預防也主要集中在兩點：減少能量的攝入，增加能量的消耗。之前改善肥胖藥物的研究重在減少對能量的攝入，也有一些進展，但是此類改善肥胖的藥品都缺乏完整的作用與副作用評估，導致藥品使用風險較大。

現代生活不斷加快，高脂飲食充斥于人們的生活中。高脂飲食會使身體處于亞健康高負荷狀態。而且這種影響不是誘發單一的疾病，而是一種綜合性作用，使人體的各項指標均與正常值偏離。高脂往往會導致諸如胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病等一系列代謝疾病的發生。因此，本領域迫切需要開發一種能夠增加能量消耗且副作用小的能夠調控改善高脂飲食對動物不良影響的潛在藥物，這對于動物生產及人體健康均具有重要的意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題是針對上述現有促進機體產熱和提高能量代謝方案的不足，提供α-酮戊二酸在提高肥胖動物機體整體產熱和褐色脂肪產熱，以及降低肥胖動物機體總體脂含量和不同部位脂肪重量等方面的應用，在拓寬α-酮戊二酸的應用范圍的同時，改善高脂飲食或肥胖對動物的不良影響。

本發明的目的是提供α-酮戊二酸在作為或制備提高肥胖動物機體產熱能力和/或降低肥胖動物體脂含量的產品中的應用。

本發明的目的通過以下技術方案予以實現：