[發明專利]熱休克提高氨基糖苷類抗生素殺滅革蘭氏陰性菌的方法

有效

• 申請號: 201810579703.2
• 申請日: 2018-06-07
• 公開（公告）號: CN108721619B
• 公開（公告）日: 2021-04-27
• 發明（設計）人: 付新苗;呂波燕
• 申請（專利權）人: 福建師范大學
• 主分類號: A61L2/04
• 分類號: A61L2/04;A61L2/18
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;魏少偉

本發明公開了熱休克提高氨基糖苷類抗生素殺滅革蘭氏陰性菌的方法。本發明公開的殺滅革蘭氏陰性菌的方法包括：對待滅革蘭氏陰性菌或含有待滅革蘭氏陰性菌的液體施用抗生素，得到細菌與抗生素的混合物，抗生素對待滅革蘭氏陰性菌的生長具有抑制作用；將混合物在大于25℃的環境中進行處理，殺滅待滅革蘭氏陰性菌。實驗證明，利用本發明的方法可以大幅度提高氨基糖苷抗生素對革蘭氏陰性菌的殺菌效率，將有效降低病原菌產生耐藥的風險，同時在達到同樣治療效果的前提下，減少用藥量和給藥時間，從而降低其副作用。

技術領域

本發明涉及生物技術領域中，熱休克提高氨基糖苷類抗生素殺滅革蘭氏陰性菌的方法。

背景技術

細菌耐藥是全球面臨的重大公共健康問題。在中國，由于臨床抗生素濫用以及養殖業抗生素的濫用，使得細菌耐藥問題更為緊迫。提高現有抗生素的殺菌效率、快速高效殺滅病原菌是降低細菌耐藥風險的重要手段。

大腸桿菌是一種重要的寄生于人體腸道的細菌，特殊情況下會致病，例如血液感染。同時大腸桿菌作為生物學研究常用的標準菌株，廣泛用于細菌耐藥機理的研究。銅綠假單胞菌是一種條件致病菌，也是研究細菌耐藥機理的常用菌株，其本身耐受卡那霉素。大腸桿菌和銅綠假單胞菌都屬于革蘭氏陰性細菌。

氨基糖苷抗生素是目前治療需氧革蘭氏陰性桿菌嚴重感染的重要藥物，屬于殺菌型抗生素。因其分子結構有一個氨基環醇類和一個或多個氨基糖分子，并由配糖鍵連接成苷而得名。氨基糖苷抗生素與細菌核糖體30S小亞基結合，導致細菌合成錯誤的蛋白質，產生有害的蛋白質聚集體，最終殺死細菌。這類抗生素在臨床應用方面受到諸多限制，主要原因包括日益嚴重的細菌耐藥現象以及該類抗生素的腎毒性和耳毒性。目前臨床醫用或養殖業使用的氨基糖苷抗生素主要包括：妥布霉素，卡那霉素，鏈霉素，慶大霉素，新霉素，阿米卡星，安普霉素，達芐霉素，奈替米星，西索米星等。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何提高細菌的殺滅效率。

為解決上述技術問題，本發明首先提供了殺滅細菌的方法，所述方法包括：對待滅細菌或含有待滅細菌的液體施用抗生素，得到細菌與抗生素的混合物，所述抗生素對所述待滅細菌的生長具有抑制作用；將所述混合物在所述待滅細菌的熱休克溫度下進行處理，殺滅所述待滅細菌。

所述細菌可為革蘭氏陰性菌。

所述細菌具體可為大腸桿菌(如大腸桿菌BW25113)或銅綠假單胞菌(如銅綠假單胞菌PAO1)。

所述抗生素可為氨基糖苷抗生素。所述氨基糖苷抗生素為由氨基糖與氨基環醇通過氧橋連接而成的抗生素。

所述抗生素具體可為卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素或妥布霉素。

所述待滅細菌的熱休克溫度可為大于25℃的溫度。

所述大于25℃的溫度可為b1)或b2)：

b1)45～55℃；

b2)50℃。

所述處理的時間可為下述a1)、a2)、a3)或a4)：

a1)1-60分鐘；

a2)2-50分鐘；

a3)3-10分鐘；

a4)5分鐘。

所述混合物中所述抗生素的濃度可為25-100μg/ml。

所述混合物中所述抗生素的濃度具體可為30μg/ml。

本發明中的殺滅細菌的方法為非治療動物疾病目的的殺滅細菌的方法。