[發明專利]一種酸棗仁皂苷B脂質體微乳的制備方法

有效

• 申請號: 201810579280.4
• 申請日: 2018-06-07
• 公開（公告）號: CN108743530B
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 蘇云鵬;欒玉泉;付艷芬;趙媛;楊冠英
• 申請（專利權）人: 大理大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/7048;A61P25/20;A61P25/00;A61P9/12;A61P9/10;A61P3/06;C07J71/00
• 代理公司: 昆明大百科專利事務所 53106
• 代理人: 蘇蕓蕓

本發明公開了一種酸棗仁皂苷B脂質體微乳的制備方法，該方法以酸棗仁為原料，原料經低級醇提取濃縮，提取后液油水分離；水液非極性大比表面積大孔樹脂選擇性吸附酸棗仁總皂苷，洗脫收集酸棗仁總皂苷；在酸棗仁總皂苷中加入β?葡萄糖甙酶進行酶轉化結構修飾，半合成酸棗仁皂苷B，提高總皂苷中酸棗仁皂苷B含量；所得轉化產物經正相硅膠層析或反向柱層析得到高純度酸棗仁皂苷B；取酸棗仁皂苷B、輔料卵磷脂、肉豆蔻酸異丙酯、正丙醇混合制成酸棗仁皂苷B脂質體微乳，本方法克服現有酸棗仁皂苷B提取分離技術收率低、純度低等弊端；提高了酸棗仁皂苷B的得率，微乳制劑的使用更有利于人體充分吸收，提高生物利用度。

技術領域

本發明涉及一種酸棗仁皂苷B脂質體微乳的制備方法。

背景技術

酸棗仁（Semen Ziziphi Spinosae）是鼠李科（Rhamnaceae）植物酸棗（Ziziphous jujuba）的干燥成熟種子，秋末冬初采收成熟果實，除去果肉及核殼，收集種子，曬干制得，主產于西北、東北、華北許多省區及南方的一些地區，是中醫醫學中常用的鎮靜催眠藥物，在我國具有悠久的使用歷史。酸棗仁功能主治為養肝，寧心，安神，斂汗；治虛煩不眠，驚悸怔忡，煩渴，虛汗。

酸棗仁主要化學成分為酸棗仁皂苷，是其鎮靜催眠的主要成分，酸棗仁皂苷藥代動力學研究表明酸棗仁在體內代謝，首先酸棗仁皂苷A轉化為酸棗仁皂苷B、酸棗仁皂苷B進一步轉化為甙元而發揮鎮靜安神作用。酸棗仁皂苷 B，英文名是Jujuboside B，是一種達瑪烷型三萜皂苷類化合物，化學式為C₅₂H₈₄O₂₁，分子量1045.22；酸棗仁皂苷B對中樞神經系統及其遞質、調質、受體和電生理等有著明確的作用。

酸棗仁皂苷B具有中樞神經系統鎮靜安神、降低血壓、抗心肌缺血、降血脂和防治動脈粥樣硬化、抗脂質過氧化、保護腦組織等作用；酸棗仁皂苷B能明顯抑制正常小鼠的活動次數,抑制苯丙胺的中樞興奮作用,降低大鼠的協調運動,明顯延長戊巴比妥鈉閾劑量的小鼠睡眠時間,顯著降低戊四氮引起的驚厥率。

酸棗仁皂苷B血腦屏障透過率高于酸棗仁皂苷A，酸棗仁皂苷A不僅在體內不能通過血腦屏障（BBB），且在體外很難與GABAA受體有相應的結合位點。酸棗仁皂苷A水解后，水解成酸棗仁皂苷B,再水解成酸棗仁皂苷甙元，其水解產物酸棗仁皂苷元可以透過BBB并與GABAA受體結合而發揮鎮靜催眠的作用，酸棗仁皂苷A有較多的糖配體，其配糖多余酸棗仁皂苷B,血腦屏障透過率低于酸棗仁皂苷B，因此酸棗仁皂苷B生物利用度更高。

本申請前期研究了酸棗仁皂苷B微乳制劑透過血腦屏障的作用。方法采用高效液相色譜法測定酸棗仁皂苷B微乳、和酸棗仁皂苷B膠囊同等含藥量給藥后主要活性成分酸棗仁皂苷B在腦組織中的含量,對比酸棗仁皂苷B膠囊和酸棗仁皂苷微乳制劑小鼠腦組織中該成分的含量變化。結果微乳制劑中,小鼠腦組織中酸棗仁皂苷B含量有顯著的提高，為膠囊劑的2-3倍。結論酸皂苷仁皂苷B微乳制劑大大提高其親脂溶性能降低酸棗仁皂苷在肝臟、胃腸代謝中的首過效應，親脂性更高更易透過血腦屏障,增強健腦、寧心安神的功效。

酸棗仁皂苷A含量在0.09%左右，酸棗仁皂苷B含量在0.04%左右，從藥材酸棗仁中提取酸棗仁皂苷B分離純化研究文獻較少，酸棗仁總皂苷提取方法偏多，酸棗仁皂苷B提取方法主要為硅膠柱層析法結合反相柱層析法分離制備酸棗仁皂苷B；或者通過化學合成或半合成、酶轉化合成酸棗仁皂苷B；或者通過超聲回流提取，這些方法存在提取率低、純度低的問題。

發明內容

本發明目的在于提供一種酸棗仁皂苷B脂質體微乳的制備方法，該方法采用β-葡萄糖甙酶定向水解酸棗仁總皂苷中部分糖甙，使之轉化為酸棗仁皂苷B，提高酸棗仁皂苷B得率，該方法比原生藥中提取得率提高1-2倍。

本發明方法的步驟如下：