[發(fā)明專(zhuān)利]一種含有糖皮質(zhì)激素的無(wú)菌混懸型鼻噴劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810578636.2
• 申請(qǐng)日: 2018-06-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108403638B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于云濤;劉群;樊昕;張路
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東京衛(wèi)制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/12
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/12;A61K31/573;A61K31/58;A61K31/56;A61P11/02;A61P11/06;A61P37/08
• 代理公司: 濟(jì)南舜源專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻;趙斌

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種含有糖皮質(zhì)激素的無(wú)菌混懸型鼻噴劑及其制備方法。本發(fā)明制劑制備過(guò)程中使用糖皮質(zhì)激素，助懸劑，螯合劑，pH調(diào)節(jié)劑，滲透壓調(diào)節(jié)劑，表面活性劑，并將得到的無(wú)菌混懸液灌裝至可以遮光、避免微生物污染的鼻噴劑裝置中。本發(fā)明制劑不含防腐劑，減少了對(duì)鼻粘膜的損傷以及對(duì)鼻纖毛的刺激，保護(hù)了患者的鼻腔環(huán)境及鼻粘膜纖毛清除功能。本制劑處方簡(jiǎn)單，易于操作，使用也比較方便，是一種安全有效的制劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有糖皮質(zhì)激素的無(wú)菌混懸型鼻噴劑及其制備方法。

背景技術(shù)

糖皮質(zhì)激素在過(guò)敏性鼻炎和哮喘等變應(yīng)性疾病的治療中為一線藥物，具有強(qiáng)大的抗炎作用，抗水腫的效果，是一種過(guò)敏性炎癥的強(qiáng)效抑制劑，有效改善氣道通氣及鼻竇口的引流。糖皮質(zhì)激素鼻噴劑廣泛用于鼻竇炎、過(guò)敏性鼻炎的治療，具有顯著的療效。有研究表明，還可能防止或延緩術(shù)后鼻息肉的復(fù)發(fā)。

目前，含有糖皮質(zhì)激素的制劑包括口服劑、鼻噴劑、霧化吸入劑、氣霧劑等。口服劑易霉變，不方便攜帶，而霧化吸入液用藥劑量小，給藥更準(zhǔn)確，但需要霧化器輔助吸收，氣霧劑中則含有拋射劑，長(zhǎng)期使用對(duì)人體具有潛在的危害，且生產(chǎn)設(shè)備要求較高。使用鼻噴劑這種劑型，吸入激素的藥量?jī)H為口服計(jì)量的1/10，可以避免或減輕激素導(dǎo)致的不良反應(yīng)和并發(fā)癥，且攜帶方便，不含拋射劑，療效顯著。但鼻用藥物(特別是水性制劑)由于在給藥過(guò)程中反復(fù)接觸鼻腔有菌環(huán)境，加之其水介質(zhì)特征，容易被微生物污染，因此鼻噴劑中通常使用防腐劑達(dá)到防止微生物的感染和繁殖的效果，保證藥品的質(zhì)量。但是在鼻噴劑中使用防腐劑會(huì)增加膜的流動(dòng)性和通透性，造成鼻粘膜細(xì)胞形態(tài)異常，導(dǎo)致細(xì)胞損傷。此外，使用防腐劑會(huì)刺激鼻粘膜，使鼻粘膜纖毛清除功能損傷。

無(wú)菌混懸型鼻噴劑一般含有羧甲基纖維素鈉-微晶纖維素、表面活性劑、主藥等成份，羧甲基纖維素鈉-微晶纖維素、主藥一般難以進(jìn)行滅菌，滅菌后可能會(huì)導(dǎo)致粒度增加，主藥有關(guān)物質(zhì)會(huì)升高等問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述鼻噴劑的缺點(diǎn)，本發(fā)明提供一種含有糖皮質(zhì)激素的無(wú)菌混懸型鼻噴劑，以糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物為活性成分。引入一種鼻噴霧劑裝置，使藥物在不含防腐劑的情況下，達(dá)到持續(xù)無(wú)菌的要求。可減少對(duì)鼻纖毛的刺激，不損傷鼻粘膜纖毛及細(xì)胞，同時(shí)使用方便。

本發(fā)明的主要技術(shù)方案如下：一種含有糖皮質(zhì)激素的無(wú)菌混懸型鼻噴劑，其特征在于，以重量百分比計(jì)包括以下原輔料：0.03％～0.1％的糖皮質(zhì)激素，0.001％～0.02％的表面活性劑，0.1％～2％的助懸劑，1.5％～5％的滲透壓調(diào)節(jié)劑，適量的pH調(diào)節(jié)劑，0.005％～0.1％的螯合劑，加注射用水至100％，具體的制備步驟如下：

1)使用粉碎機(jī)將糖皮質(zhì)激素粉碎，使其粒徑小于7μm，備用；

2)用適量的注射用水將處方量的滲透壓調(diào)節(jié)劑及螯合劑溶解，攪拌混合均勻，過(guò)0.22μm的除菌過(guò)濾器除菌；

3)用適量的注射用水將處方量的助懸劑均質(zhì)分散，121℃濕熱滅菌15-30min。

4)在混合容器中將糖皮質(zhì)激素與注射用水、表面活性劑均質(zhì)混合，121℃濕熱滅菌15-30min；得到糖皮質(zhì)激素混懸液；

5)將糖皮質(zhì)激素混懸液與步驟2)的無(wú)菌溶液、步驟3)的無(wú)菌混懸液或溶液均質(zhì)混合，加入無(wú)菌的pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至合適的pH值，加滅菌注射用水定容至100％，得到的混懸液灌裝至特定鼻噴霧劑瓶中。

現(xiàn)有溶液劑藥物僅僅將原輔料混合即可，但混懸型藥物在制備過(guò)程中需要將原輔料采用均質(zhì)的方法進(jìn)行混合，并且為有效防止微生物的污染，輔料混合后的溶液需要先經(jīng)過(guò)滅菌之后再進(jìn)行下一個(gè)步驟，除助懸劑之外的其他的輔料都可以采用除菌過(guò)濾的方法除菌，考慮到選用的助懸劑含有大分子的物質(zhì)，無(wú)法使用除菌過(guò)濾的方式除菌。