[發明專利]含生物活性玻璃和/或精氨酸的創面修復敷料及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201810574688.2
• 申請日: 2018-06-06
• 公開（公告）號: CN108653800A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 冷希崗;董霞;王肖肖;孫志婷
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院生物醫學工程研究所
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司 11514
• 代理人: 占麗君

本發明涉及一種含生物活性玻璃和/或精氨酸的創面修復敷料及其制備方法與應用，原料組分按重量份計，包括：殼聚糖1～3重量份、海藻酸鈉0.5～1.5重量份、生物活性玻璃0.2～0.6重量份和/或精氨酸0.1～0.3重量份；制備方法包括步驟：將含殼聚糖的醋酸水溶液和海藻酸鈉水溶液混合均勻，然后加入其他剩余原料組分，得到混合物；將混合物移至模具中，靜置后冷凍干燥，然后采用氫氧化鈉溶液漂洗，再次冷凍干燥，得到敷料組合物。本發明采用殼聚糖、海藻酸鈉、生物活性玻璃和精氨酸為主要基材，通過優化配比、混合方式和混合條件，制備得到生物學性能及理化性質優異的創面修復敷料。

技術領域

本發明涉及敷料技術領域，具體涉及一種含生物活性玻璃和/或精氨酸的創面修復敷料及其制備方法與應用。

背景技術

慢性難愈性創面系指臨床治療4～6周以上的難愈合或不愈合的創面。發病原因主要有靜脈曲張、糖尿病、動脈炎、動脈硬化、神經系統疾病及腫瘤等。全世界約有1％的人口受其困擾，約5％的醫療費用花費在創面修復上。美國每年用于慢性糖尿病創面愈合治療的費用超過250億美元。在我國，僅糖尿病所致慢性創面患者就達4000萬例。隨著人口老齡化和糖尿病、下肢靜脈潰瘍等發病率的不斷上升，難愈性創面發生率越來越高。其治療是臨床面臨的重大難題，嚴重危害著患者的身心健康，迫切需要發展新型高效和經濟的治療技術和方法。

創面愈合由四個連續、相互疊合并受到精密控制的階段組成：止血、炎癥、增殖及組織重構。創面修復過程中需要各種炎性因子、生長因子(TGF-β、PDGF、FGF及EGF等)及免疫細胞(如中性粒細胞、巨噬細胞及淋巴細胞等)的有序參與。

目前市面上的創面修復敷料種類繁多，但大多修復效果并不明顯。因此，還需要開發新型的創面修復效果明顯的敷料。

發明內容

針對現有技術中的缺陷，本發明目的在于提供一種含生物活性玻璃和/或精氨酸的創面修復敷料及其制備方法與應用，以采用殼聚糖、海藻酸鈉、生物活性玻璃和精氨酸為主要基材，通過優化配比、混合方式和混合條件，制備得到生物學性能及理化性質優異的創面修復敷料。

為實現上述目的，本發明提供的技術方案為：

本發明提供了一種敷料組合物，原料組分按重量份計包括：殼聚糖1～3重量份和海藻酸鈉0.5～1.5重量份。需要說明的是，殼聚糖敷料可促進口腔創面、褥瘡、糖尿病足及腿部潰瘍的修復。機制可能是抑制炎癥反應、膠原蛋白及細胞外基質其他組分以及生長因子的表達升高，也可能與傷口的表皮化有關；海藻酸鈉敷料具有很強的吸水性，吸水能力達到自身重量的20倍，因此特別適用于高滲出創面；其無粘附性，因此更換時不造成創面損傷；另外，它還有止血作用，因此可用于出血傷口。

優選地，敷料組合物的原料組分還包括：生物活性玻璃0.2～0.6重量份和/或精氨酸0.1～0.3重量份。生物活性玻璃(bioactive glass,BAG)是由SiO₂、Na₂O、CaO和P₂O₅等基本成分組成的硅酸鹽玻璃，其最顯著的特征是植入人體后表面形成生物活性的碳酸羥基磷灰石(HCA)層，為組織提供了鍵合界面。同時其還有刺激細胞分泌成纖維細胞生長因子(FGF)和血管生長因子(VEGF)等生長因子表達的作用，還有研究顯示，生物活性玻璃同時具備抗菌活性。因此BAG有利于創面的血管重建和傷口愈合，其在皮膚創面修復的應用潛力已引起越來越多的關注。一氧化氮(NO)是機體內由一氧化氮合成酶作用于L-精氨酸產生的一種活性分子，對炎癥、細胞增殖、細胞外基質(ECM)沉積、血管新生和基質重構等方面發揮重要調控作用，同時它還具有廣譜抗菌作用，因此對創面修復具有明顯促進作用。創面愈合早期，巨噬細胞和中性粒細胞等炎性細胞內的誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)和血管內皮細胞內的內皮型一氧化氮合成酶(eNOS)在各種因素(如PDGF)作用下活性得到提高，因此有利于局部形成較高濃度的NO，但如果底物L-精氨酸的濃度不匹配的話，也無法產生足量的NO。需要說明的是，生物活性玻璃可以是任何一種類型的生物活性玻璃及其浸液。