[發(fā)明專利]一種新型姜黃素藥物共晶及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810566840.2
• 申請(qǐng)日: 2018-06-05
• 公開（公告）號(hào): CN108840794B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭康;張秀珍;吳韋韋;李?yuàn)W;劉東武;鄧洪寬;龐秋香
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C49/255
• 分類號(hào): C07C49/255;C07C49/825;C07C45/81
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及一種姜黃素–針樅酚藥物共晶及其制備方法。共晶由姜黃素和針樅酚通過(guò)非共價(jià)相互作用結(jié)合生成。共晶屬于三斜晶系，其軸長(zhǎng)a=15.652~15.852?，b=11.476~11.676?，c=7.226~7.426?，軸角α=97.37°~97.57°，β=96.29°~96.49°，γ=100.46°~100.66°，X?射線粉末衍射圖樣中，共晶在衍射角2θ=8.757°，17.142°，20.304°，22.512°，23.227°，24.614°，26.028°處有主要峰。本發(fā)明的共晶可通過(guò)溶劑助研磨法制得。本發(fā)明為在不改變姜黃素共價(jià)結(jié)構(gòu)的前提下進(jìn)行晶型改造提供了可能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物共晶技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新型姜黃素藥物共晶及其制備方法。

背景技術(shù)

藥物固體形態(tài)的不同會(huì)導(dǎo)致多種理化性質(zhì)，如溶解度、溶出速度和穩(wěn)定性的不同，進(jìn)而對(duì)藥效及藥物的毒副作用產(chǎn)生影響，對(duì)藥物固體形態(tài)的選擇與改造是藥物研發(fā)過(guò)程的重要環(huán)節(jié)。目前，藥物固體形態(tài)的改造主要采用成鹽、晶型篩選、形成水合物及溶劑化物、形成共晶(cocrystal)的方法。雖然成鹽法是目前采用最多的藥物固體形態(tài)改造方法，但成鹽法要求藥物分子中存在可離子化位點(diǎn)，僅適用于可電離的藥物。而藥物共晶是藥物活性成分(active pharmaceutical ingredient)與共晶形成物(cocrystal former)以氫鍵等非共價(jià)鍵形成的晶體，適用于可電離和不可電離的藥物，同時(shí)，由于共晶形成物的選擇范圍很廣，也克服了成鹽法中成鹽物質(zhì)選擇范圍有限的問(wèn)題。正因如此，藥物共晶被認(rèn)為是一種很有潛力的藥物固體形態(tài)，將對(duì)藥物的處方前研究與劑型設(shè)計(jì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。有關(guān)藥物共晶的研究也逐漸增加(Crystal Growth and Design, 9(6): 2950)，已經(jīng)成為藥學(xué)領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)。雖然藥物共晶的研究已經(jīng)引起了歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的重視，但在國(guó)內(nèi)尚屬于起步階段，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比有較大差距，進(jìn)行藥物共晶方面的研究已經(jīng)成為提高我國(guó)藥學(xué)學(xué)科水平，增強(qiáng)國(guó)產(chǎn)藥物核心競(jìng)爭(zhēng)力的迫切需要。

姜黃素是來(lái)源于中藥姜黃的藥物活性成分，屬多酚類物質(zhì)，具有多種藥理作用，如降血脂、抗氧化、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗癌等。然而，姜黃素水溶性差，水中的溶解度僅有不到0.001 g，導(dǎo)致姜黃素的生物利用度低，低水溶性成為阻礙姜黃素成藥的重要因素。通過(guò)制備共晶可以提高姜黃素的水溶性，進(jìn)而改善姜黃素的藥學(xué)性質(zhì)，為發(fā)展新型藥物提供化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新的姜黃素藥物共晶及制備方法。

本發(fā)明以姜黃素作為藥物活性成分，其化學(xué)名是(1E,6E)-1,7-雙(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮，分子式為C₂₁H₂₀O₆，結(jié)構(gòu)式如a所示，選用針樅酚作為共晶形成物，其化學(xué)名為對(duì)羥基苯乙酮，分子式為C₈H₈O₂，結(jié)構(gòu)式如b所示。

本發(fā)明所述的共晶具有如下特征。