[發明專利]馬錢苷元在制備預防或治療腎功能不全藥物中的用途

在審

• 申請號: 201810566835.1
• 申請日: 2018-06-05
• 公開（公告）號: CN110559286A
• 公開（公告）日: 2019-12-13
• 發明（設計）人: 張貴民;李光艷;王升蘭
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥領域，具體涉及馬錢苷元在制備治療腎功能不全藥物中的用途。試驗結果顯示：馬錢苷元急性、慢性腎損傷或腎衰竭均具有良好的治療效果，并且治療作用全面，能從根本上緩解腎損傷癥狀，可制備成口服制劑或注射制劑等多種劑型，具有廣闊的開發前景。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及馬錢苷元在制備預防或治療腎功能不全藥物中的用途。

背景技術

腎損傷約占所有泌尿生殖道損傷的65％左右。原因有頓性損傷、貫通傷以及醫源性損傷。隨著工業發展日益迅速及新藥研發進程的不斷加速，化學物質、藥物等因素引起的腎損傷日益增加。此外，有些疾病如糖尿病、高血壓等也可對腎臟產生破壞，造成腎損傷。因此，研發一種對上述腎損傷具有預防和治療作用的藥物迫在眉睫。

流行病學調查發現在歐美發達國家，通過對糖尿病病人的臨床觀察發現，高達20％～40％的病人發展為DN，更嚴重的是其發病率于糖尿病發病10年后迅速上升，20～30年后達最高峰，約為40％～50％。在美國，糖尿病是導致終末期腎病(endstage renaldisease,ESRD)最常見的疾病，糖尿病腎病占終末期腎功衰病因中的首位，約為38％；在日本，糖尿病腎病是透析的重要原因，約占透析病人的36.6％；在我國，盡管糖尿病腎病僅占繼發性腎小球疾病的10％，但隨著人們生活水平的提高及老齡化社會的到來，糖尿病發病率快速增長，可以預見糖尿病腎病將會不斷增加，糖尿病腎病導致終末期腎功衰的比率會越來越高。臨床上糖尿病腎病一旦出現持續性蛋白尿，其腎功能將不可遏制地進行性下降，目前尚缺乏有效治療手段來阻抑糖尿病腎病的進展，約25％的病人在6年內、50％的病人在10年內、75％病人在15年內發展為終末期腎功能衰竭，從出現蛋白尿到死于尿毒癥平均病程為10年。

高血壓病是臨床常見病、多發病；而高血壓腎病是高血壓病的嚴重并發癥之一。隨著高血壓病的進展，腎臟損害幾乎不可避免。許多高血壓腎病患者早期并無腎臟損害的臨床表現，因此未能引起高度重視，一旦出現臨床表現或常規檢測發現異常時，腎臟病變已達相當的程度，及需要療效顯著的藥物進行治療。

山茱萸(Cornus officinalis Sieb.&Zucc.)系山茱萸科山茱萸屬的落葉喬木或灌木，廣泛分布于山西、陜西、甘肅、山東、江蘇、浙江、安徽、江西、河南、湖南等地，朝鮮、日本也有分布。其干燥成熟果肉即為中藥山茱萸，又名萸肉、山萸肉等，收載于2010版《中國藥典》。用于治療眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內熱消渴等。在臨床上使用廣泛，是六味地黃丸、知柏地黃丸、金匱腎氣丸、左歸丸、杞菊地黃丸、桂附地黃丸、益名地黃丸、濟陰地黃丸等多種復方或成藥的主要藥味，是一味非常具有研究和開發價值的補益肝腎的藥物。

環烯醚萜苷是中藥山茱萸的主要活性成分之一，其生物活性主要集中于免疫調節、降血糖、抗凝血、改善記憶等方面。通過系統的化學成分研究，目前已從中藥山茱萸中發現環烯醚萜苷類化合物19個。馬錢苷(loganin)是中藥山茱萸中環烯醚萜苷類的主要成分，它具有免疫調節、抗炎、抗菌、鎮咳、祛痰等作用。馬錢苷的苷元馬錢苷元(loganetin)，結構如下：