[發明專利]酸性糖蛋白ORM在制備治療心力衰竭藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810565267.3
• 申請日: 2018-06-04
• 公開（公告）號: CN108888753B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 劉霞;秦臻;孫旸;萬靜靜;王鵬源;張宇;蘇定馮
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P9/04;A23L33/17
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

本發明涉及醫藥技術領域，具體是酸性糖蛋白ORM在制備治療心力衰竭藥物或保健品中的應用。本發明還提供酸性糖蛋白ORM編碼序列，及其促進劑在制備治療心力衰竭藥物或保健品中的應用。本發明提供了酸性糖蛋白ORM在制備治療心力衰竭藥物或保健品中的新的用途，由于酸性糖蛋白ORM是機體內源性蛋白質，因此作為藥物的安全性很高。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說，是酸性糖蛋白ORM在制備治療心力衰竭藥物中的應用。

背景技術

發明人前期發現了一個內源性的增加骨骼肌耐力的抗疲勞蛋白：酸性糖蛋白Orosomucoid(ORM,α1-Acid Glycoprotein)，它在各種疲勞模型動物的肝臟、肌肉和血清中高表達。ORM敲除后，小鼠強迫游泳時間、離體骨骼肌耐力和抗疲勞指數均下降。ORM可以直接提高小鼠骨骼肌的收縮力和抗疲勞指數(參考文獻1.Lei H,Sun Y,Luo Z,etal.Fatigue-induced Orosomucoid 1Acts on C-C Chemokine Receptor Type 5toEnhance Muscle Endurance.Sci Rep.2016；6:18839.；2.Qin Z,Wan JJ,Sun Y,et al.ORMPromotes Skeletal Muscle Glycogen Accumulation via CCR5-Activated AMPKPathway in Mice.Front Pharmacol.2016；7:302.)。

心肌與骨骼肌同屬于橫紋肌，均含有由粗、細肌絲構成的和細胞長軸平行的肌原纖維。心肌收縮與骨骼肌收縮類似(肌絲滑行學說)。ORM對骨骼肌的收縮增加作用，促使我們探索是否對心肌也有同樣的作用。

目前，尚無酸性糖蛋白ORM對心力衰竭具有保護作用方面的任何報道。

發明內容

本發明的目的在于提供酸性糖蛋白ORM的新用途，具體的是酸性糖蛋白ORM可用于制備心力衰竭保護或治療藥物。

本發明的第一方面，提供酸性糖蛋白ORM在制備治療心力衰竭藥物或保健品中的應用。

所述的酸性糖蛋白ORM(Orosomucoid，α1-Acid Glycoprotein)是人體內存在的一種內源性酸性糖蛋白，可從Sigma公司購得(α1-Acid Glycoprotein from human plasma，貨號G9885Lot#SLBJ6840V)。

本發明的第二方面，提供酸性糖蛋白ORM編碼序列(GenBank ID：NM_000607)在制備治療心力衰竭藥物或保健品中的應用。所述的酸性糖蛋白ORM編碼序列在對象體內經轉錄翻譯為ORM蛋白產物。

本發明的第三方面，提供酸性糖蛋白ORM促進劑在制備治療心力衰竭藥物或保健品中的應用，所述的酸性糖蛋白ORM促進劑提高酸性糖蛋白ORM的表達量。

優選的，所述的促進劑為酸性糖蛋白ORM編碼序列的過表達載體，或大環內酯類抗生素。

本發明的第四方面，提供一種治療心力衰竭的藥物或保健品，其包含：

(A)有效量的酸性糖蛋白ORM或其促進劑；以及

(B)藥學上或免疫學上可接受的載體或賦形劑。

本發明的實驗證明：

酸性糖蛋白ORM對心力衰竭具有治療作用。

(1)C57小鼠結扎冠狀動脈左前降支后6周，制備缺血性心力衰竭模型。二維及M型超聲診斷儀(Esaote MyLab One/Touch，意大利)連續觀察ORM給藥前后心功能的影響(對照組小鼠給予同體積生理鹽水)。給藥后60分鐘，心衰小鼠的射血分數EF、短軸縮短率FS和每搏輸出量SV比給藥前均顯著提高。