[發明專利]含釕超分子化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810562990.6
• 申請日: 2018-06-04
• 公開（公告）號: CN108689943B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 曹昌盛;史延慧;趙義波
• 申請（專利權）人: 江蘇師范大學
• 主分類號: C07D235/06
• 分類號: C07D235/06;C07F15/00;C08G83/00;A61K31/80;A61P35/00
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含釕超分子化合物及其制備方法和應用，涉及一種新型的含釕超分子化合物及其制備方法和應用和一種新型的苯并咪唑配體及其制備方法。本發明的苯并咪唑配體毒性低，是一種新型的苯并咪唑配體，毒性遠低于吡啶類配體。本發明的含釕超分子化合物，是一類新型的含釕超分子化合物，對人肺癌細胞系HCT?116和A549具有良好的抑制效果。

技術領域

本實施例屬于有機化學合成領域，具體涉及含釕超分子化合物及其制備方法和應用。

背景技術

滿腫瘤是指機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞異常增生而形成的腫塊。腫瘤可分為良性腫瘤和惡性腫瘤，惡性腫瘤(也稱癌癥)可以破壞組織、器官的結構和功能，引起組織或者器官的出血壞死和感染，患者最終可能由于器官功能衰竭而死亡。釕基化合物具有良好的抗癌活性，其中重要的一類是通過配位鍵驅動構建的芳烴釕(II)超分子自組裝抗癌化合物。

Suss-Fink于1997年合成了首個芳烴釕(II)超分子配位化合物。芳烴釕(II)接受體是一種部分封裝的釕基配位化合物，它的結構類似鋼琴凳(也被稱為分子夾)，是通過橋聯配體連接的兩個釕(II)離子，每個金屬離子上剩有一個可配位的配位點。將芳烴釕(II)接受體和不同角度或者不同類型的配體運用自組裝手段得到二維或者三維結構的多核超分子自組裝化合物。現有技術中大多數關于抗癌p-cymene釕自組裝化合物多是采用雙頭吡啶類或羧酸類配體。

發明內容

本發明的目的在于提供含新型的釕超分子化合物，其制備方法及其應用。

本發明的另一個目的在于提供一種新型的苯并咪唑配體。

為實現上述發明目的，本發明的技術方案如下：

具有式I所示結構的苯并咪唑配體：

其中R為n-C₄H₉O或n-C₈H₁₇O。

本發明還提供了上述技術方案所述苯并咪唑配體的制備方法，包括以下步驟：

(1)將稀硝酸和發煙硝酸滴加到1,2-二烷氧基苯的乙酸溶液中發生硝化反應，得到硝化產物，所述1,2-二烷氧基苯為1,2-二丁氧基苯或1,2-二辛氧基苯；

(2)將所述步驟(1)得到的硝化產物、Pd/C催化劑、無水乙醇以及水合肼混合發生還原反應，得到還原產物；

(3)將所述步驟(2)得到的還原產物與甲酸混合發生合環反應成咪唑環，得到苯并咪唑衍生物，所述苯并咪唑衍生物為5,6-二丁氧基苯并咪唑或5,6-二辛氧基苯并咪唑；

(4)將所述步驟(3)得到的苯并咪唑衍生物、對溴苯、碳酸鉀、氧化銅和N,N-二甲基甲酰胺混合發生烏爾曼反應，得到具有式I所示結構的苯并咪唑配體。

本發明還提供了含釕超分子化合物，具有式II所示的結構：

其中，A為具有式A1、A2或A3所示結構的化合物：

L為具有式L1、L2、L4或式I所示結構的化合物：

其中R為n-C₄H₉O或n-C₈H₁₇O。

本發明還提供了含釕超分子化合物，具有式III所示的結構：

其中A為具有式A1、A2或A3所示結構的化合物：