[發(fā)明專利]銀線草內(nèi)酯E用作吲哚胺2，3-雙加氧酶1抑制劑的生物醫(yī)藥用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810560234.X
• 申請日: 2018-06-03
• 公開（公告）號: CN108392477A
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉新平
• 申請（專利權(quán)）人: 覃明疆
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了銀線草內(nèi)酯E用作吲哚胺2，3?雙加氧酶1抑制劑的生物醫(yī)藥用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，銀線草內(nèi)酯A、銀線草內(nèi)酯C、銀線草內(nèi)酯D、銀線草內(nèi)酯E和銀線草內(nèi)酯F為吲哚胺2，3?雙加氧酶1(IDO1)的有效抑制劑。大量研究表明，IDO1的異常表達與腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)有關(guān)，因此抑制IDO1有望成為一種新型腫瘤治療策略。目前，indoximod、epacadostat和NLG919是處于臨床研究階段的IDO1抑制劑，此外還有多個抑制劑處于生物活性測試階段。IDO1抑制劑前景廣闊。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及銀線草內(nèi)酯A、銀線草內(nèi)酯C、銀線草內(nèi)酯D、銀線草內(nèi)酯E和銀線草內(nèi)酯F用作吲哚胺2，3-雙加氧酶1抑制劑的生物醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)

銀線草Chloranthusjaponicus Sieb.為金粟蘭科金粟蘭屬植物，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，別名四大天王、四葉金、四葉對、四葉草、四塊瓦、燈籠花等，以根或全草入藥，分布于中國北方地區(qū)，在遠東、朝鮮半島、日本亦有發(fā)現(xiàn)，主要生長于海拔500～2500m的山坡、山谷雜木林下蔭濕處或溝邊草叢中。該植物具有很強的活血化瘀、消腫止痛、祛風(fēng)除濕作用，《陜西中草藥》記載其“祛濕散寒，理氣活血，散疲解毒。主治勞傷，腰腿疼，跌打損傷，感冒等”，《長白山藥用植物志》記載其“主治風(fēng)寒咳嗽，無名腫毒，皮膚瘙癢”。

銀線草內(nèi)酯A、銀線草內(nèi)酯C、銀線草內(nèi)酯D、銀線草內(nèi)酯E、銀線草內(nèi)酯F和銀線草內(nèi)酯醇為從銀線草中分離得到的天然化合物，這幾個化合物的活性報道極少。

近年來，因免疫檢查點抑制劑，嵌合抗原受體T細(xì)胞療法(CAR-T)以及腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的過繼性細(xì)胞療法在多種腫瘤中的顯著療效，使腫瘤免疫療法成為新興抗腫瘤療法。目前在臨床開發(fā)和市場上可用的腫瘤免疫療法主要是抗體等大分子生物制劑。而小分子免疫調(diào)節(jié)劑因其相對簡單的給藥方式和較低的研發(fā)成本，也逐漸發(fā)展成為腫瘤免疫療法中一個重要的研究領(lǐng)域。犬尿氨酸通路在免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用，吲哚胺2，3-雙加氧酶1(indoleamine 2，3-dioxygenase 1，IDO1)作為L-色氨酸(L-tryptophan，L-Trp)沿犬尿氨酸途徑氧化裂解的關(guān)鍵酶，被認(rèn)為是腫瘤免疫療法的潛在小分子靶點。大量研究表明，IDO1的異常表達與腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)有關(guān)，因此抑制IDO1有望成為一種新型腫瘤治療策略。目前，indoximod、epacadostat和NLG919是處于臨床研究階段的IDO1抑制劑，此外還有多個抑制劑處于生物活性測試階段。IDO1抑制劑前景廣闊。

目前未見銀線草內(nèi)酯A、銀線草內(nèi)酯C、銀線草內(nèi)酯D、銀線草內(nèi)酯E和銀線草內(nèi)酯F可以用作IDO1抑制劑的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供銀線草內(nèi)酯A、銀線草內(nèi)酯C、銀線草內(nèi)酯D、銀線草內(nèi)酯E和銀線草內(nèi)酯F用作吲哚胺2，3-雙加氧酶1抑制劑的生物醫(yī)藥用途。

本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術(shù)方案得以實現(xiàn)的：

一種如下化學(xué)結(jié)構(gòu)的銀線草內(nèi)酯A：

銀線草內(nèi)酯A用于制備吲哚胺2，3-雙加氧酶1抑制劑的用途。

一種如下化學(xué)結(jié)構(gòu)的銀線草內(nèi)酯C：

銀線草內(nèi)酯C用于制備吲哚胺2，3-雙加氧酶1抑制劑的用途。

一種如下化學(xué)結(jié)構(gòu)的銀線草內(nèi)酯D：

銀線草內(nèi)酯D用于制備吲哚胺2，3-雙加氧酶1抑制劑的用途。

一種如下化學(xué)結(jié)構(gòu)的銀線草內(nèi)酯E：

銀線草內(nèi)酯E用于制備吲哚胺2，3-雙加氧酶1抑制劑的用途。