[發明專利]用于治療腎癌的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201810559399.5
• 申請日: 2018-06-01
• 公開（公告）號: CN108498497B
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 張潔;陳曉光;黃望;張雅
• 申請（專利權）人: 四川九章生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61K31/192;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種藥物組合物及其在制備治療腎癌藥物中的用途，屬于生物醫藥領域。該藥物組合物含有綠原酸和香豆酰奎尼酸，綠原酸與香豆酰奎尼酸聯合使用，在一定比例內可以發揮協同增效作用，有效抑制人腎癌細胞株A479、鼠腎癌細胞株RuCa和小鼠移植瘤RuCa的生長，為臨床治療腎癌提供了一種新的選擇，具有良好的市場應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種藥物組合物及其在制備治療腎癌藥物中的用途。

背景技術

腎細胞癌簡稱腎癌，是泌尿系統最常見的腫瘤之一，發病率占成人惡性腫瘤的2％。在中國，腎細胞癌的發病率位居泌尿系腫瘤的第2位，僅次于膀胱癌。流行病學調查結果顯示，2016年美國有63000例新發病例及14000例腎癌死亡病例，是第9位最常見的癌癥。隨著診斷技術的不斷進步，腎癌患者得到了較早期的治療，腎癌總體的5年生存率達到74％，但晚期轉移者僅為12％。因此，探索尋找治療腎癌的有效藥物對提高腎癌患者的生存率具有重要的臨床意義。

對于腎癌治療來說，手術治療是局限性腎癌首選的治療方法，根據患者腫瘤的分期、分級情況不同可選擇根治性腎切除術或保留腎單位手術。而對于放化療來說，腎癌對化療藥物普遍耐藥，化療沒有理想突破，以吉西他濱、5-氟尿嘧啶等藥物為基礎的化療在某種程度上提高了療效，但對于進展生存期、總生存期無明顯改變。另外，腎癌對放射不敏感，因此傳統上認為療效不佳，但作為晚期不能切除腎癌的姑息治療，能達到減輕局部疼痛，緩解血尿等其他一些癥狀的目的，以改善患者生活質量。對于生長速度快、毒性癥狀嚴重但能夠手術切除的腫瘤，術前放療可以使腫瘤體積縮小，減少術中瘤細胞擴散，并且局部水中減輕，有助于術中分離。

目前，腎癌的一線治療推薦有索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、貝伐珠單抗和干擾素等，二線治療包括卡博替尼、納武單抗、阿昔替尼、依維莫司等。2015年《新英格蘭醫學雜志》(N Engl J Med)發表的研究證明，卡博替尼在進展期腎細胞癌患者中治療效果明顯優于依維莫司，同年N Engl J Med又有發表研究證明納武單抗優于依維莫司。但上述治療藥物普遍存在腹瀉、皮疹、乏力、高血壓以及炎癥等副反應，并且隨著給藥時間的延長，生存后期存在較強的耐藥性。

綠原酸廣泛存在于各種藥用植物，如金銀花中，目前對它的化學結構研究已經清楚，已有人對其進行藥用研究，報道了綠原酸可以應用于治療腫瘤等疾病。專利CN201110373137公開了綠原酸對于腎癌具有一定的治療作用，其直接針對引起癌變分子機制，比傳統化療更有選擇性和療效，并且與紫杉醇類藥物聯用沒有拮抗作用。所述綠原酸的結構式如下：

香豆酰奎尼酸與綠原酸類似，廣泛存在于高等植物中，在生物合成路徑中，一般認為香豆酰CoA和咖啡酰CoA分別經催化與奎尼酸化合，最終形成香豆酰奎尼酸和綠原酸。目前現有技術沒有關于香豆酰奎尼酸活性研究的報道，

發明內容

本發明的第一方面是提供一種用于治療腎癌的藥物組合物，其包括綠原酸(Chlorogenic acid)和香豆酰奎尼酸(Coumarylquinic acid)。

在一些實施方案中，所述綠原酸與香豆酰奎尼酸的質量比為100：0.01-10；進一步地，所述綠原酸與香豆酰奎尼酸的質量比為100：0.01-1。

在另一些實施方案中，所述藥物組合物其包括綠原酸、香豆酰奎尼酸和靶向藥物，三者的質量比為100：0.01-1：0.1-1。

在具體的實施方案中，所述靶向藥物選自索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼中的一種。

本發明的第二方面提供了一種藥物制劑，其是以上述藥物組合物為有效成分，加入藥學上可接受的輔料制備而成。

在一些實施方案中，所述藥物制劑為口服制劑或注射制劑。