[發(fā)明專(zhuān)利]一種裝載有胰島素的納米粒子及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810557087.0
• 申請(qǐng)日: 2018-06-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108721605B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 關(guān)燕清;張麗;丘佳妮;徐銘澤
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華南師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/28
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/28;A61K9/51;A61K47/36;A61K47/42;A61P3/10
• 代理公司: 廣州粵高專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛(wèi)

本發(fā)明公開(kāi)了一種裝載有胰島素的納米粒子，由葡甘露聚糖、刀豆蛋白A和交聯(lián)劑進(jìn)行可逆的交聯(lián)反應(yīng)得到。本發(fā)明開(kāi)發(fā)出由天然聚合物制備的葡萄糖感應(yīng)型胰島素口服納米粒子，利用該納米粒子可以構(gòu)建葡萄糖感應(yīng)型胰島素口服輸運(yùn)體系，該體系具有葡萄糖感應(yīng)性的、可控血糖的、低毒的輸運(yùn)體系的基本特性；在體內(nèi)應(yīng)用的效果較好，具有緩慢、較長(zhǎng)時(shí)間的降糖作用，提高了胰島素口服輸運(yùn)體系的控血糖療效，在糖尿病治療、天然聚合物醫(yī)療功能的開(kāi)發(fā)等領(lǐng)域具有較大的應(yīng)用潛力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及糖尿病的治療技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種裝載有胰島素的納米粒子及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病是一種內(nèi)分泌疾病，表現(xiàn)為持續(xù)高血糖，易誘發(fā)患者的眼、心臟、腎、足、血管、神經(jīng)等組織器官的并發(fā)癥。目前，全世界的糖尿病患者人數(shù)仍不斷增加,糖尿病成為危害人類(lèi)健康的疾病之一。胰島素給藥是I型糖尿病治療的首選,主要為注射治療，但長(zhǎng)期頻繁注射導(dǎo)致患者依從性差，局部皮下組織、細(xì)胞增生或硬化，以及高胰島素反應(yīng)。因此，許多研究致力于應(yīng)用納米材料，經(jīng)口服途徑輸運(yùn)胰島素，可減輕患者長(zhǎng)期注射的不適。另外，口服納米輸運(yùn)體系具有較好的黏膜滲透和腸上皮吸收效果，在藥物緩釋、控釋方面也具有一定的優(yōu)越性。納米粒、膠束、凝膠、脂質(zhì)體等載體類(lèi)型在胰島素口服輸運(yùn)中得到了較廣泛的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。

構(gòu)建口服納米輸運(yùn)載體的材料主要有人工合成聚合物和天然聚合物，相較于人工合成聚合物，天然聚合物材料具有毒性低、易降解、生物相容性好等優(yōu)勢(shì)。此外，天然聚合物材料還具有潛在的醫(yī)用價(jià)值，可同時(shí)作為輸運(yùn)載體和疾病治療藥物。民族植物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了約800種具有降血糖潛力的植物，并確定了部分降糖活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)及控糖作用機(jī)制。因此，使用具有降血糖作用的天然聚合物制備胰島素口服納米輸運(yùn)載體，可對(duì)糖尿病起到雙重治療的功效。其中，葡甘露聚糖（KGM）是一類(lèi)植物來(lái)源的、水溶性的、主要由甘露糖和葡萄糖以β – 1 , 4鍵結(jié)合的非離子型線性多糖。研究表明，它不僅具有天然材料毒性小、易降解、生物相容性良好的特性，還具有降血糖，改善糖尿病并發(fā)癥的作用。

研究表明，胰島素是一種劑量依賴(lài)性藥物，劑量的準(zhǔn)確對(duì)患者的健康十分重要。葡萄糖響應(yīng)體系能夠響應(yīng)環(huán)境中葡萄糖濃度的變化，智能調(diào)節(jié)胰島素的釋放量。該體系可一次性輸運(yùn)較多胰島素，減少患者服藥次數(shù)，延長(zhǎng)其在體內(nèi)的作用時(shí)間，提高輸運(yùn)體系的生物利用度以達(dá)到更好的控糖功效，長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持患者正常的血糖水平。

目前用于研究的葡萄糖響應(yīng)體系主要有苯硼酸基團(tuán)（PBA）體系，葡萄糖氧化酶（GOD）體系，以及伴刀豆球蛋白（ConA）體系。ConA體系對(duì)于葡萄糖的專(zhuān)一性強(qiáng)，受其它分子干擾較小。ConA是一種從刀豆中提取的糖結(jié)合蛋白，可以特異性地與葡萄糖、葡甘露聚糖結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)，ConA與葡萄糖、葡甘露聚糖的結(jié)合能力有差異，當(dāng)環(huán)境內(nèi)同時(shí)存在葡萄糖和KGM，且葡萄糖濃度較低時(shí)，ConA優(yōu)先與KGM結(jié)合，聚集形成小球；當(dāng)出現(xiàn)較高濃度的葡萄糖時(shí)，葡萄糖可競(jìng)爭(zhēng)性地與ConA結(jié)合，使小球結(jié)構(gòu)松散。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種利用毒性低、易降解、具有控制血糖作用的天然聚合物葡甘露聚糖（KGM），可與糖發(fā)生特異性結(jié)合的天然材料伴刀豆蛋白A（Con A）、以及天然交聯(lián)劑三偏磷酸鈉進(jìn)行可逆的交聯(lián)，形成裝載藥物的葡萄糖感應(yīng)型口服納米粒子。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步，裝載的藥物為胰島素（INS），探究這種裝載胰島素的KGM-INS-ConA納米粒子在口服輸運(yùn)體系中的基本特性及其體內(nèi)應(yīng)用效果。

本發(fā)明的第一個(gè)目的是一種裝載有藥物的葡萄糖感應(yīng)型可口服的納米粒子。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是一種裝載有藥物的納米粒子的制備方法。

本發(fā)明的第三個(gè)目的是以上任一所述制備得到的裝載有藥物的納米粒子。

本發(fā)明的第四個(gè)目的是以上所述納米粒子在構(gòu)建藥物口服輸運(yùn)體系中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第五個(gè)目的是以上所述納米粒子在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。