[發明專利]一種炎琥寧的制備方法

有效

• 申請號: 201810556410.2
• 申請日: 2018-05-31
• 公開（公告）號: CN108503611B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 方同華;李天翥;王春生;李卯;陳景超
• 申請（專利權）人: 黑龍江珍寶島藥業股份有限公司雞西分公司;哈爾濱珍寶制藥有限公司
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 程曉

1.一種炎琥寧的制備方法，其特征在于，其包括：

將脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯溶解后與碳酸鈉鹽和碳酸鉀鹽發生成鹽反應，過濾后得到炎琥寧待析晶液；

在所述成鹽反應結束后、過濾前，還包括將所得反應液于20~40℃下攪拌25~55min的步驟；

在所述成鹽反應中，將脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯溶解在35~65Vol%的有機溶劑-水混合溶液體系中，所述脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯與有機溶劑-水混合溶液體系的質量體積比為1：0.5~5；

將所述炎琥寧待析晶液加入有機溶劑中，攪拌均勻后，于-15~5℃下析晶1~10h，過濾后將所得濾餅用有機溶劑打漿2~3次；

所述脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯的制備方法包括：

將穿心蓮內酯與丁二酸酐混合，進行酯化反應得到脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯粗品，穿心蓮內酯與丁二酸酐的摩爾比為1：3.5~8，酯化溫度為60~100℃；

將脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯粗品在惰性氣體或氮氣的氛圍下按照質量體積比1：2.5~7加熱溶解至45~75 Vol%的有機溶劑-水混合溶液體系，加熱溫度40~70℃，在室溫下攪拌0.1~4h，再降溫至-10~0℃析晶不少于0.5h，析晶得到脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯。

2.根據權利要求1所述的炎琥寧的制備方法，其特征在于，所述成鹽反應的反應溫度為30~55℃，反應時間為5-60 min。

3.根據權利要求1所述的炎琥寧的制備方法，其特征在于，用有機溶劑進行打漿時，溫度為-10~10℃。

4.根據權利要求1所述的炎琥寧的制備方法，其特征在于，所述碳酸鈉鹽包括NaHCO₃或Na₂CO₃，所述碳酸鉀鹽包括KHCO₃或K₂CO₃。

5.根據權利要求4所述的炎琥寧的制備方法，其特征在于，所述碳酸鈉鹽中的鈉離子與所述碳酸鉀鹽中的鉀離子的摩爾比為1：0.9~1.1。