[發(fā)明專(zhuān)利]一種基于低免疫原性膠原蛋白修飾的高生物活性普魯蘭醫(yī)用薄膜及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810554966.8
• 申請(qǐng)日: 2018-06-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108714235A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅曉民;鄭馳;劉新華;段梅;王學(xué)川
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 陜西科技大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61L15/22
• 分類(lèi)號(hào): A61L15/22;A61L15/44;A61L15/42;A61L15/64;A61L27/26;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58;A61L24/04;A61L24/00;C08B37/00
• 代理公司: 西安西達(dá)專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 61202
• 代理人: 劉華

一種基于低免疫原性膠原蛋白修飾的高生物活性普魯蘭糖醫(yī)用薄膜，首先以高碘酸鈉為選擇性氧化劑對(duì)普魯蘭實(shí)施開(kāi)環(huán)氧化，制備得到氧化普魯蘭，再向氧化普魯蘭溶液加入低免疫原性膠原蛋白，待溶液攪拌均勻后，隨后加入交聯(lián)劑，如先加入4?嗎啉乙磺酸（MES）進(jìn)行活化，隨后加入1?乙基?碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）與N?羥基琥珀酰亞胺（NHS）反應(yīng)或加入一定量戊二醛，最后將其干燥成膜，制備得到了一種具有高生物活性的低免疫原性膠原蛋白/氧化普魯蘭復(fù)合醫(yī)用薄膜，該醫(yī)用薄膜材料具有良好的生物相容性、可生物降解性和生物安全性，又具有較好的力學(xué)強(qiáng)度，保濕性能，可用作止血材料、組織工程支架、高級(jí)敷料、藥物載體材料、美容材料等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及了一種基于低免疫原性膠原蛋白修飾的高生物活性普魯蘭醫(yī)用薄膜及其制備方法。

背景技術(shù)

普魯蘭多糖是由α-1，4糖苷鍵連接的麥芽三糖重復(fù)單位經(jīng)α-1，6糖苷鍵聚合而成的直鏈狀多糖。普魯蘭無(wú)色無(wú)味，易溶于水，粘度較低，無(wú)毒副作用具有優(yōu)異的生物相容性，易成模。但成膜缺乏力學(xué)強(qiáng)度限制了其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。

天然高分子中的膠原類(lèi)薄膜由于其優(yōu)異的生物相容性，生物活性等，已在功能型薄膜領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。目前已有大量的研究人員利用膠原復(fù)合材料開(kāi)發(fā)出各類(lèi)術(shù)中止血材料及術(shù)后創(chuàng)口護(hù)理材料，因此被廣泛應(yīng)用于創(chuàng)傷敷料、生物膠黏劑、組織工程支架材料、給藥載體材料等醫(yī)用領(lǐng)域。憑借優(yōu)良的生物活性、誘導(dǎo)組織再生能力、生物可降解性等，膠原類(lèi)薄膜已成為目前的研究熱點(diǎn)。然而，動(dòng)物源膠原被發(fā)現(xiàn)存在病毒隱患、免疫排異性等缺點(diǎn)，影響了其的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。近年來(lái)，利用基因重組技術(shù)制備低免疫原性膠原蛋白，解決了傳統(tǒng)動(dòng)物源膠原存在的生物安全性問(wèn)題，能夠成為動(dòng)物源膠原的替代材料，目前已被應(yīng)用于止血材料、組織工程材料、高級(jí)敷料等生物醫(yī)用材料研發(fā)中。在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)膠原類(lèi)薄膜仍存在力學(xué)強(qiáng)度差、成膜性差、保濕性能弱等的先天缺陷，極大地限制了其的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，因此，亟需開(kāi)發(fā)一類(lèi)具有高強(qiáng)度、保濕性能優(yōu)異的膠原類(lèi)薄膜。

綜上所述，本發(fā)明為了解決目前生物薄膜類(lèi)材料存在生物活性差，力學(xué)強(qiáng)度弱，降解速率快等缺點(diǎn)。采用以普魯蘭為原料，通過(guò)氧化開(kāi)環(huán)，與低免疫原性膠原蛋白交聯(lián)。從根源上保證了材料的生物安全性；同時(shí)，為解決目前薄膜類(lèi)材料存在的力學(xué)強(qiáng)度差、保濕性能弱等的缺陷，以氧化普魯蘭為生物型交聯(lián)劑，并以EDC或戊二醛為二次交聯(lián)，制備得到了一種基于低免疫原性膠原蛋白/氧化透明酸的高強(qiáng)度，生物性能及保濕性能優(yōu)異的致密醫(yī)用薄膜，該薄膜材料具有良好的生物相容性、可生物降解性和生物安全性等優(yōu)良性能，又兼具較好的力學(xué)強(qiáng)度，保濕性能，可用作止血材料、組織工程支架、高級(jí)敷料、藥物載體材料等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供的基于低免疫原性膠原蛋白修飾的高生物活性普魯蘭醫(yī)用薄膜。該薄膜具有良好的生物相容性、可生物降解性等優(yōu)良性能，又兼具較好的力學(xué)強(qiáng)度，生物活性及保濕性能能顯著促進(jìn)組織創(chuàng)面愈合和修復(fù)，可用作高級(jí)敷料、組織工程支架、止血材料、美容材料等生物醫(yī)用材料。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種基于低免疫原性膠原蛋白修飾的高生物活性普魯蘭醫(yī)用薄膜的制備方法，首先以高碘酸鈉為選擇性氧化劑對(duì)普魯蘭實(shí)施開(kāi)環(huán)氧化，制備得到氧化普魯蘭，再向氧化普魯蘭溶液加低免疫原性膠原蛋白，之后再加入4-嗎啉乙磺酸MES, 1-乙基-碳二亞胺鹽酸鹽EDC及N-羥基琥珀酰亞胺NHS或戊二醛進(jìn)行二次交聯(lián)隨后干燥成膜，制備得到了一種基于低免疫原性膠原蛋白修飾的高生物活性普魯蘭醫(yī)用薄膜，具體步驟包括：