[發(fā)明專利]一類壞死親和物在腫瘤治療中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810554833.0
• 申請日: 2018-06-01
• 公開（公告）號: CN108926785A
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李玥;倪以成;陳鋒;劉燁煒;黃鋼
• 申請（專利權(quán)）人: 上海健康醫(yī)學院
• 主分類號: A61N7/00
• 分類號: A61N7/00;A61K51/04;A61K9/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 張?zhí)K沛;施婷婷

本發(fā)明涉及一類壞死親和物在腫瘤治療中的應(yīng)用，采用“放射性標記的壞死親和物”配合非侵入性的高能聚焦超聲治療實體瘤的應(yīng)用方案，先用高能聚焦超聲在癌腫部位造成均勻團狀壞死，再將治療性核素導入壞死的癌組織部位、對壞死間的殘余活瘤細胞進行持續(xù)的靶向內(nèi)照射放療，可解決現(xiàn)有各類實體瘤治療方案中存在的手術(shù)無法切除、藥物抗瘤譜窄及“癌腫細胞殘留、導致復發(fā)”的問題，在有望治愈腫瘤的前提下達到對正常組織損傷最少的目的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類壞死親和物在實體瘤治療中的應(yīng)用，特別是涉及一種配合“高能聚焦超聲無創(chuàng)治療腫瘤”后、采用“壞死親和物引導核素進行靶向內(nèi)照射”抑制和殺滅殘余活瘤組織的方案，屬藥物應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

俗話說“斬草不除根、春風吹又生”。對于實體腫瘤，除了早期在癌細胞轉(zhuǎn)移之前完整根治性外科切除癌腫外，其余的治療方法都易因治療不徹底而留下殘余活瘤，進而腫瘤復發(fā)。而95％的實體瘤治療都屬于后一種情況。各類腫瘤療法的優(yōu)缺點分析如下：

(1)手術(shù)切除整個實體瘤是最徹底最根治腫瘤的方式，但這必須以切除時“癌腫完整切除，切緣陰性”和“周圍淋巴結(jié)病理檢查結(jié)果未見癌細胞”為前提，前者確保了實體瘤局部切除的完整性、術(shù)后周圍沒有留下殘余活瘤細胞，后者提示腫瘤尚未發(fā)生轉(zhuǎn)移。如果二者缺一，則代表腫瘤存在繼發(fā)、轉(zhuǎn)移的風險，對于原發(fā)灶癌腫的切除不能保證根除癌癥。

手術(shù)是個創(chuàng)傷性治療手段、對機體損傷大。另外，在腫瘤巨大(如：占據(jù)大部分肝臟)、位置特殊(如：胸腔縱膈內(nèi))、廣泛分布(如：彌散性病灶)、以及病人情況不適合(如：過于年老虛弱)及肝、腎、心、肺等器官功能低下時，手術(shù)不能進行。

(2)傳統(tǒng)的放、化療手段已成為臨床術(shù)后的一個常規(guī)的后繼治療方案，遵循“盡量殺滅體內(nèi)癌細胞”的原則，患者術(shù)后常會被要求再接受追加性放、化療。此類選擇性差的療法現(xiàn)實中常常出現(xiàn)“過度醫(yī)療”的狀態(tài)，使癌癥病人難以承受、身體情況惡化。另外，對于無法手術(shù)的患者，放、化療在過去的幾十年中更是不得不采用的治療措施。然而，這些常規(guī)的放、化療手段，種類多、療程長、副作用大，常缺乏對人體腫瘤細胞與正常細胞的選擇性，而且不能短期內(nèi)快速殺死所有癌細胞、留有活瘤。

(3)為避免手術(shù)創(chuàng)傷過大或病人體虛不耐手術(shù)的問題，臨床上相繼采用了一系列微創(chuàng)療法，如：射頻、微波、激光、冷凍等消融技術(shù)，經(jīng)動脈血管介入局部化療栓塞以及瘤內(nèi)藥物注射等。

這些消融方法有可能迅速殺滅一個癌腫內(nèi)的所有癌細胞，適用于原發(fā)的、單個或寡量、直徑較小的球型癌腫。遇到直徑超過3-5cm的腫瘤時，消融殺滅組織的范圍常小于癌腫范圍，則會有殘余活瘤組織。若遇不規(guī)則形狀的癌腫或散在分布的多個腫瘤，則消融損傷的正常組織會更多、殘余癌組織的可能性也越大。而且這些治療措施造成的局部缺氧會成為一種激惹，刺激殘余癌細胞瘋狂生長，腫瘤短期內(nèi)卷土重來、加速病程發(fā)展。

影像視導下經(jīng)動脈導管介入局部化療栓塞以及瘤內(nèi)注射，可做到微創(chuàng)的局部給藥，一定程度上提高了治療靶向性；同時因為藥量減少可降低對機體正常組織的損傷。然而，介入或瘤內(nèi)注射僅針對影像所見的腫瘤，并會波及部分正常組織。給藥時，瘤體邊緣的癌細胞依舊可以通過細胞間隙從臨近正常組織獲得血液、養(yǎng)分，從而存活下來。

(4)從有創(chuàng)到微創(chuàng)、再到無創(chuàng)治療，一些非侵襲性腫瘤治療方法逐漸用于臨床，如：高能聚焦超聲(High Intensity Focused Ulreasound,簡稱HIFU或海扶刀)^[1]。海扶刀可以通過超聲點狀高能聚焦、無需動刀就可殺滅腫瘤細胞，這些聚焦點將在癌腫內(nèi)形成分布均勻的、彌散的、密集的無數(shù)壞死灶。因此高能聚焦超聲可最大程度的避免對正常組織的損傷、局部性殺滅癌組織。但無論這個聚焦的矩陣設(shè)計的多么密集，總會有聚焦點之間的癌細胞可以幸存下來，造成復發(fā)或轉(zhuǎn)移隱患。因此該設(shè)備目前更多是應(yīng)用于美容減脂或者治療良性腫瘤的領(lǐng)域。