[發明專利]一種改進的超臨界抗溶劑法制備聚合物載藥顆粒裝置

有效

• 申請號: 201810554543.6
• 申請日: 2018-06-01
• 公開（公告）號: CN108905884B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 焦真;王衛芳;程江瑞;宋俊穎;韓賽
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: B01J2/00
• 分類號: B01J2/00
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 蔣昱

本發明公開了一種改進的超臨界抗溶劑法制備聚合物載藥顆粒裝置，包括超臨界流體供應支路、溶液供應支路、超臨界流體浸漬支路、壓力控制系統和制粒系統，本發明的裝置對于難溶于超臨界流體的藥品，可將含有聚合物和藥品的溶液與超臨界流體在制粒罐中通過超臨界抗溶劑法制備聚合物載藥顆粒；對于易溶于超臨界流體的藥品，可用抗溶劑法制得聚合物顆粒后，利用超臨界浸漬技術制備聚合物載藥顆粒。本發明裝置實現了超臨界溶液浸漬系統和超臨界抗溶劑系統的耦合，可使在超臨界流體中各種溶解性能的藥品均能實現在聚合物顆粒中的高效負載。

技術領域

本發明涉及_超臨界流體抗溶劑法制備聚合物載藥顆粒技術領域，特別是涉及一種改進的超臨界抗溶劑法制備聚合物載藥顆粒裝置。

背景技術

在食藥制劑領域，超臨界流體，特別是超臨界二氧化碳由于有著較低的臨界溫度和臨界壓力，在實用方面具有極大的優勢，此外，二氧化碳還具有無毒無害、廉價易得、無腐蝕性、無殘留等特點，使其作為傳統有機溶劑的綠色替代物，受到了的廣泛關注，研究者開發了多種基于超臨界流體的制劑技術。

超臨界流體抗溶劑技術（Supercritical Fluid Anti-solvent，SAS）是一種常用的制劑技術，該技術首先將所需制劑的化合物或聚合物溶解于可與超臨界流體互溶的溶劑中，然后與超臨界流體混合，超臨界流體的抗溶劑作用使得溶液的溶解能力急劇下降，溶解于其中的物質快速析出形成細顆粒，最后再用超臨界流體清洗析出的顆粒一段時間以除盡溶劑后，釋壓釋放出二氧化碳后獲得顆粒產品，從該流程可以看出，對于不溶于超臨界流體的物質，該方案可獲得較好的包裹效果，但對于能溶解于超臨界流體的物質，包裹效果較差，且清洗過程將進一步使部分被包裹物流失。

超臨界溶液浸漬技術（Supercritical Solution Impregnation，SSI）是一種將物質負載到聚合物顆粒中的制劑技術，該方法利用超臨界流體低黏度、高擴散性和對聚合物顆粒的溶脹作用，使得需要被包裹的物質擴散至聚合物顆粒中形成包覆，顯然，該技術的實現需要藥品在超臨界流體中具有較好的溶解性能。

發明內容

為了克服現有的超臨界抗溶劑法制備聚合物載藥顆粒無法實現易溶于超臨界流體的物質的高效包裹問題，本發明提供一種改進的超臨界抗溶劑法制備聚合物載藥顆粒裝置，該裝置耦合了超臨界流體抗溶劑技術與超臨界流體浸漬技術，能夠將在超臨界流體中具有不同溶解性能的物質高效載入聚合物顆粒，為達此目的，本發明提供一種改進的超臨界抗溶劑法制備聚合物載藥顆粒裝置，包括超臨界流體供應支路、溶液供應支路、超臨界流體浸漬支路、壓力控制系統和制粒系統,所述超臨界流體供應支路為通過管線依次連接的超臨界流體儲罐、第三閥門、冷卻罐、第四閥門、第二高壓輸送泵和第二流量控制計，所述制粒系統為通過管線依次連接的制粒罐、第八閥門、溶劑回收罐、第十一閥門和第三流量控制計，所述超臨界流體供應支路的第二流量控制計通過第六閥門與制粒系統的制粒罐相連，所述溶液供應支路由溶液儲罐、第一閥門、第一高壓輸送泵、第一流量控制計、第二閥門依次連接后通過管道接至制粒罐；所述超臨界流體浸漬支路由制粒罐底部出口依次連接第七閥門、藥品罐、第五閥門后連至第二高壓輸送泵入口；所述壓力控制系統由氮氣儲罐、第十二閥門依次連接后通過管道接至第二高壓輸送泵，同時所述藥品罐和制粒罐連接有釋壓閥門。

本發明的進一步改進，所述的制粒罐為耐壓容器，所述的制粒罐底部設置有顆粒過濾器，在制粒罐的上頂周邊設置有第四溫度控制裝置、第一壓力傳感器、溶液的進料口、超臨界流體進口以及第九閥門；罐體底部設有溶液出口，所述第七閥門和第八閥門并聯設置于溶液出口上。

本發明的進一步改進，所述的溶液儲罐上頂部設有第一溫度控制裝置，所述的溶液儲罐底部設有溶液出口，該出口上設置有第一閥門。

本發明的進一步改進，所述的藥品罐為耐壓容器，所述的藥品罐底部設置有超臨界流體進口，連接于第七閥門，所述的藥品罐頂部設置有第三溫度控制裝置、藥品萃取液出口和排空口，藥品萃取液出口上設置有第五閥門，排空口上設置有第十三閥門。