[發(fā)明專利]一種新型磷酸肌醇3-激酶抑制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810551262.5
• 申請日: 2018-05-31
• 公開（公告）號: CN110684048A
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發(fā)明（設計）人: 張龍;宋國偉
• 申請（專利權(quán)）人: 信達生物制藥(蘇州)有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07D487/04;C07D519/00;C07F9/6584;A61K31/519;A61K31/675;A61K31/549;A61K31/5415;A61P35/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P31/00
• 代理公司: 11277 北京林達劉知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種具有式I結(jié)構(gòu)的化合物：

或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標記物、前藥或其任意比例的混合物，其中：

R₁、R₃、R₄和R₆各自獨立地為氫、烷基、雜烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、螺環(huán)基、雜螺環(huán)基、橋環(huán)基、雜橋環(huán)基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、烷氧基、-(CH₂)_nSF₅、-(CH₂)_nNHSO₂NH₂、雜環(huán)基氧基、-NHCOR₇、氨基、-COR₇、-OCOR₇、烷氧基羰基、-NHS(＝O)R₇、鹵素、氰基、羥基、硝基、-SO₂R₇、-NHSO₂R₇、-OP(＝O)(OR₇)₂、取代或未取代的次磷酰基、磷酰基、烷基脲基或-OC(＝O)(OR₇)；且R₁、R₃、R₄和R₆中的氫可任選地被0至多個R₇取代；

X₀為-CH₂-、-C(＝R₂)-、-S(＝R₂)_n-或-P(＝R₂)(R₀)-；

X₁、X₂、X₃、X₅、X₆、X₇、X₉、X₁₀、X₁₁、X₁₂、X₁₃和X₁₄各自獨立地為CH、CR₇或N；或X₇和R₄可以形成3-6元環(huán)；

X₄和X₈各自獨立地為-CH₂-、-CHR₇-、-C(R₇)₂-、-C(＝R₂)-、-NH-或-NR₇-；

或者X₄和X₅之間形成雙鍵，其中：X₅為C，X₄為CH、CR₇或N；

R₀為氫、烷基、雜烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、螺環(huán)基、雜螺環(huán)基、橋環(huán)基、雜橋環(huán)基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基或雜芳基炔基；且當R₀不為氫時，R₀中的氫任選地被氘或鹵素取代；

R₂和R₅各自獨立地為NH、NR₇、NOH、S或O；

每一個R₇各自獨立地為氘、鹵素、烷基、雜烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、螺環(huán)基、雜螺環(huán)基、橋環(huán)基、雜橋環(huán)基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、烷氧基、-(CH₂)_nSF₅、-(CH₂)_nNHSO₂NH₂、雜環(huán)基氧基、烷基酰氨基、氨基、烷基酰基、烷基酰氧基、烷氧基羰基、烷基亞磺酰氨基、氰基或羥基；

每一個n各自獨立地為0、1或2。