[發明專利]一種藤黃酸納米乳制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810549431.1
• 申請日: 2018-05-31
• 公開（公告）號: CN108451905B
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發明（設計）人: 孫紅武;王澤霖;馮子琪;崔思鑫;杜昱志;宋振;苗寬;賈國熙;彭六生;張怡;鄒全明
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/352;A61P35/02
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發明涉及一種高效低毒的藤黃酸納米乳制劑及其制備方法和應用，這種納米乳制劑包括表面活性劑，助表面活性劑，油相，藤黃酸和水，使其粒度在1～100nm，電位為?30～30mV，分散性小于0.3，可能夠顯著提高藤黃酸的溶解度，具有良好的質量穩定性制劑。體內動物毒性實驗和體外細胞毒性均表明藤黃酸納米乳能夠顯著降低肝臟和腎臟毒性，具有明顯緩釋作用，提高生物利用度，增強其抗急性髓系白血病細胞的增殖能力，延長白血病小鼠的存活時間。該新型納米乳制劑對治療白血病尤其是急性髓系白血病具有重要現實意義。

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及難溶性藤黃酸納米乳制劑，還涉及該制劑的制備方法和應用。

背景技術

白血病(leukemia)又稱“血癌”，是造血組織的惡性干細胞惡性克隆性疾病，其特征為白細胞在骨髓及其他造血組織中呈惡性、無限制地增生，進而浸潤全身各組織和臟器，對機體產生嚴重損害。白血病的發病率在世界各國中，歐洲和北美發病率最高，其死亡率為3.2～7.4/10 萬人口。亞洲和南美洲發病率較低，死亡率為2.8～4.5/10萬人口。其中的急性淋巴細胞白血病(ALL)是兒童發病率最高的惡性腫瘤(占所有癌癥病例的26％)。據調查，我國<10歲小兒的白血病發生率為3/10萬～4/10萬。ALL急性淋巴細胞白血病的總體生存率范圍為45％至81％(通常>60％)。急性骨髓性白血病的50～80％的治療患者容易復發。急性淋巴細胞白血病(ALL，占兒童急性白血病75～80％)的治療取得顯著進展，高收入國家(HICs)的5年總體生存率達到90％，急性骨髓性白血病(AML)5年總體生存率接近70％。大約40～45％的年輕人和10-20％的老年急性骨髓性白血病(AML)患者將通過現行標準化療來治愈。復發和 /或難治性疾病患者治愈率不高于10％。急性骨髓性白血病(AML)也是老年人的一種疾病，過去幾年里，死亡率有所下降，但是、結局仍然很差，5年整體生存率低于20％。這是由于受體酪氨酸激酶3(FLT3)的突變在AML中是常見的，包括25％的患者的并置膜結構域中的內部串聯重復，在5％的酪氨酸激酶結構域中的點突變。FLT3在人類白血病細胞中的表達非常廣泛，如70％-100％的AML、100％B系急性淋巴細胞白血病(B-ALL)、27％的T系急性淋巴細胞白血病(T-ALL)、混合性白血病(MAL)、慢粒急變期(CML)和慢性淋巴細胞白血病(CLL)都有FLT3的異常表達。FLT3突變在AML患者的疾病發生、發展中起重要作用，也提示FLT3是AML預后不良的指標。因此，治療白血病對保障人類身體健康具有十分重要的意義。

目前治療白血病都以化療為主，但由于其為無選擇性損傷性療法，故人們都在竭力尋求探索損傷較小的療法治療白血病，例如時下比較流行的中藥治療白血病和中西醫結合治療白血病，較化療都有損傷小、愈后好的優點。經過多年的基礎及臨床研究，中醫藥和中西醫結合治療白血病取得了顯著成就。中醫藥不僅可以減輕化療的毒副作用，而且具有延長或阻止白血病復發、逆轉白血病多藥耐藥和預防白血病相關并發癥的優勢。藤黃是我國傳統醫學中治療腫瘤的一類常用藥物，其抗腫瘤的活性成分之一是藤黃酸。藤黃酸作為一種多靶點抗腫瘤藥物，能通過多種機制發揮抗腫瘤效應。