[發(fā)明專利]一種用于治療感染性骨缺損的載藥緩釋支架復(fù)合體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810534821.1
• 申請日: 2018-05-24
• 公開（公告）號: CN108671269B
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 甄誠;邱曉明;李松凱;陳慧;劉軍
• 申請（專利權(quán)）人: 上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué);中國人民解放軍蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/18;A61L27/50;A61L27/12;A61L27/20;A61L27/56
• 代理公司: 西安研創(chuàng)天下知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61239
• 代理人: 陳明星

本發(fā)明涉及一種用于治療感染性骨缺損的載藥緩釋支架復(fù)合體，由萬古霉素用聚乳酸?羥基乙酸共聚物包封制成緩釋微球，并加載于β?磷酸三鈣支架制得。本發(fā)明將具有廣譜抗菌能力的萬古霉素用聚乳酸?羥基乙酸共聚物包封制成緩釋微球，并加載于β?磷酸三鈣支架，制備成一種能夠在感染性骨缺損的局部緩慢釋放萬古霉素的新型載藥緩釋抗感染骨替代材料，應(yīng)用于治療感染性骨缺損的治療，使得材料植入以后，能夠在感染性骨缺損的局部立體空間內(nèi)，全方位、長時間地釋放所包封的萬古霉素，達到在病灶內(nèi)控制感染的目的，同時還可以起到填充骨缺損，促進成骨，加快骨性重建的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及一種用于治療感染性骨缺損的載藥緩釋支架復(fù)合體。

背景技術(shù)

治療感染性骨缺損，單純的植骨術(shù)很可能因感染未控制而失敗，因此患者往往不能進行一期植骨，而需徹底清創(chuàng)，待感染消除、傷口愈合、血運重建后行二期植骨修復(fù)骨缺損，具有治療周期長、醫(yī)療費用高、患者痛苦大等缺點。

近年來研究的負(fù)載抗生素緩釋系統(tǒng)可以有效控制感染，但由于其無促進成骨作用，因此骨愈合延遲或骨不連的情況仍時有發(fā)生。如能制備既可以有效釋放抗生素控制感染，又能促進成骨的骨誘導(dǎo)緩釋支架材料，將會為感染性骨缺損的治療提供一有效途徑及手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療感染性骨缺損的載藥緩釋支架復(fù)合體，以克服上述技術(shù)問題。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：一種用于治療感染性骨缺損的載藥緩釋支架復(fù)合體，由萬古霉素用聚乳酸-羥基乙酸共聚物包封制成緩釋微球，并加載于β-磷酸三鈣支架制得。

在上述技術(shù)方案基礎(chǔ)上，所述緩釋微球的制備方法為：

稱取300mg萬古霉素溶解在1ml去離子水中作為內(nèi)水相，取500mg聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶解于9ml二氯甲烷中作為油相，將內(nèi)水相加入油相后用超聲細(xì)胞粉碎機80w超聲乳化20s，間隔3s共三次，制備出穩(wěn)定的乳白色混合相初乳；并將該混合相初乳逐滴快速加入40ml 2％PVA溶液的外水相中，磁力攪拌機固定轉(zhuǎn)速1200r/min持續(xù)攪拌8-12小時揮發(fā)有機溶劑，靜置1h待微球沉淀后，收集沉淀微球至離心管，蒸餾水洗滌離心負(fù)壓凍干制得緩釋微球。

在上述技術(shù)方案基礎(chǔ)上，所述β-磷酸三鈣支架的制備方法為：

用CAD制圖軟件設(shè)計多孔β-磷酸三鈣支架立體模型，規(guī)格為5*5*5mm，骨小梁直徑為400μm、孔徑大小為500μm；選用粒徑小于38μm的β-磷酸三鈣粉，將β-磷酸三鈣粉與粘結(jié)劑6％聚乙烯醇水溶液按照5∶3比例混合為打印墨水，用3D打印機打印，打印墨水注射泵壓力為200-400kPa，速度為6mm/s；打印完畢后在室溫下干燥，并在馬沸爐中1100℃燒結(jié)3h制備成質(zhì)地堅硬、細(xì)密的β-磷酸三鈣支架。

在上述技術(shù)方案基礎(chǔ)上，所述緩釋微球加載于β-磷酸三鈣支架上的方法為：

用1％的冰醋酸溶液配制濃度為2％的殼聚糖溶液10ml，用滴管緩慢均勻滴入浸濕β-磷酸三鈣支架，放置在37℃烘箱烘干，此操作重復(fù)3遍，使β-磷酸三鈣支架包被一層帶正電荷的殼聚糖；再將此包被過殼聚糖的β-磷酸三鈣支架放入離心管內(nèi)，同時滴入帶負(fù)電荷的緩釋微球蒸餾水懸液，輕微震蕩混勻10min，使緩釋微球均勻吸附填充于β-磷酸三鈣支架孔隙內(nèi)，1000rpm離心5min，取出材料凍干；再將此負(fù)載有緩釋微球的β-磷酸三鈣支架浸泡入殼聚糖溶液中，待完全浸濕浸透后，取出凍干；

β-磷酸三鈣經(jīng)殼聚糖包裹處理后帶正電荷，可將帶負(fù)電荷的緩釋微球以靜電吸附和殼聚糖再次包裹的方法負(fù)載于β-磷酸三鈣支架上，制得載藥緩釋支架復(fù)合體。