[發(fā)明專利]PCBP1基因或其蛋白調(diào)節(jié)劑在免疫系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810532753.5
• 申請日: 2018-05-29
• 公開（公告）號: CN110538326B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 常興;王志章
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 劉妍珺;崔佳佳

本發(fā)明提供了一種PCBP1基因或其蛋白調(diào)節(jié)劑在免疫系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用。具體地，本發(fā)明涉及多聚C結(jié)合蛋白1(poly(C)?binding protein 1，PCBP1)調(diào)節(jié)劑在免疫系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用；更具體地，為多聚C結(jié)合蛋白1(poly(C)?binding protein 1，PCBP1)抑制劑在自身免疫性疾病中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。具體地，涉及多聚C結(jié)合蛋白1(poly(C)-bindingprotein 1，PCBP1)調(diào)節(jié)劑在免疫系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用；更具體地，為多聚C結(jié)合蛋白 1(poly(C)-binding protein 1，PCBP1)抑制劑在自身免疫性疾病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

自身免疫性疾病是人體的免疫系統(tǒng)錯誤地識別自身器官、組織和細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，繼而造成自身損傷的一類疾病。其發(fā)病率在整個人群中高達(dá) 5％-8％，是位于心血管疾病和腫瘤之后的第三類主要疾病。目前已診斷的自身免疫疾病約有100種，常見的自身免疫疾病有：多發(fā)性硬化(MS)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、自免疫性心肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、I型糖尿病、自身免疫性甲狀腺炎、銀屑病等。以多發(fā)性硬化為例，它是一種典型的慢性自身免疫疾病，主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)自免疫異常，可引起各種癥狀，如口吃、視力模糊、平衡失調(diào)、記憶障礙等，嚴(yán)重的可以導(dǎo)致活動性障礙和殘疾(癱瘓和失明)。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)全球有超過250萬例患者，在北美和北歐的發(fā)病率高達(dá)60-200/100000,在亞洲發(fā)病率相對較低為6-20/100000，通常多發(fā)于在 20-40歲年齡段人群，且女性發(fā)病率高于男性。由于該病發(fā)病率較高，慢性病程，治療費(fèi)用高昂且無法徹底治愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

自身免疫疾病的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，由于具體發(fā)病機(jī)制還不明確，對于大多數(shù)自身免疫疾病都沒有有效的治療手段。研究表明，自身免疫疾病都伴隨著 T細(xì)胞的異常激活，自激活的T細(xì)胞可以通過分泌細(xì)胞因子作用于炎癥微環(huán)境促進(jìn)炎癥反應(yīng)。在自身免疫疾病發(fā)病的原位都發(fā)現(xiàn)了促炎性細(xì)胞因子顯著升高的現(xiàn)象。靶向促炎性細(xì)胞因子也成為很多自身免疫治療的有效手段和重要方向，但是除了單克隆抗體藥物(價格昂貴)還沒有靶向促炎性細(xì)胞因子治療的有效手段。

因此，本領(lǐng)域迫切需要一種對于自身免疫性疾病具有切實(shí)抑制作用的治療手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種新的調(diào)節(jié)自身免疫系統(tǒng)的方法，具體為利用聚C 結(jié)合蛋白1(poly(C)-binding protein 1，PCBP1)抑制劑治療自身免疫性疾病的應(yīng)用。

本發(fā)明第一方面，提供了一種多聚C結(jié)合蛋白1(poly(C)-binding protein 1，PCBP1)的抑制劑的用途，用于制備(i)抑制促炎性細(xì)胞因子、和/或(ii)治療自身免疫性疾病的藥物組合物。

在另一優(yōu)選例中，所述PCBP1來源于哺乳動物；優(yōu)選地，來源于人、小鼠、大鼠、或兔；更優(yōu)選地，來源于人。

在另一優(yōu)選例中，所述PCBP1包括PCBP1的蛋白、編碼核酸、活性片段或其衍生物。

在另一優(yōu)選例中，所述活性片段和/或衍生物與PCBP1的同源性至少為90％，優(yōu)選為95％，更優(yōu)選為98％、99％。

在另一優(yōu)選例中，所述活性片段和/或衍生物至少具有80％、85％、90％、95％、100％的PCBP1活性。

在另一優(yōu)選例中，所述PCBP1至少含有KH3結(jié)構(gòu)域(K Homology 3Domain)。

在另一優(yōu)選例中，所述PCBP1蛋白如SEQ ID NO.:2所示。

在另一優(yōu)選例中，所述PCBP1蛋白的編碼核酸如SEQ ID NO.:1所示。

在另一優(yōu)選例中，所述KH3結(jié)構(gòu)域序列如SEQ ID NO.:3所示。在另一優(yōu)選例中，所述抑制炎癥因子包括抑制炎癥因子的活性和/或表達(dá)量。