[發明專利]一種二酮哌嗪類化合物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201810531523.7
• 申請日: 2018-05-29
• 公開（公告）號: CN108467398B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 季乃云;宋銀平
• 申請（專利權）人: 中國科學院煙臺海岸帶研究所
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61P31/04;C12P17/18;C12R1/885
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎

本發明涉及抑菌劑領域，具體地說是一種海藻內生真菌來源的二酮哌嗪類化合物及其制備方法和在抑菌方面的應用。具體結構式如(I)所示，其制備方法為將海藻內生真菌棘孢木霉(Trichoderma asperellum)cf44?2接種于真菌培養基中發酵培養，發酵產物經分離純化后，即為式(I)所示的二酮哌嗪類化合物。本發明獲得的二酮哌嗪類化合物，經抑菌活性實驗得出化合物在20微克/片時的抑菌圈直徑可達6.5毫米。

技術領域

本發明涉及抑菌劑領域，具體地說是一種海藻內生真菌來源的二酮哌嗪類化合物及其制備方法和在抑菌方面的應用。

背景技術

水產養殖業在國民經濟中占有重要的比重，目前水產養殖種類多樣，但幾乎所有養殖品種都受到疾病威脅。水產養殖病害頻發，不僅造成重大的經濟損失，也為水產品質量安全埋下了隱患。據水產養殖動物病害監測結果顯示，近年來水產養殖病害種類高達200余種，其中細菌性疾病占48％以上。在細菌性水產動物疾病中，由弧菌屬細菌引起的弧菌病是最主要的細菌性疾病，該病發生范圍廣、致死率高，且能夠引起人畜共患，是水產養殖病害防治領域的主要難題之一。

近年來，隨著水產養殖規模的發展和水產養殖過程中傳統型抗生素的大量使用，水產養殖動物病原菌和養殖環境中細菌的多重耐藥現象日趨普遍，并且化學合成藥物的大量使用對水體和土壤帶來了嚴重的污染，對生物和人類健康都造成了直接和潛在的危害。

與水產養殖業中使用的傳統抗生素和化學合成藥物相比，海洋生物源天然藥物具有安全性高、針對性強、活性顯著、對環境友好且能夠解決目前大部分水產病害細菌對傳統抗生素的耐藥性問題，為解決目前水產養殖過程中的細菌性病害防治問題提供了新的思路。

發明內容

本發明的目的是提供一種二酮哌嗪類化合物及其制備和應用。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

一種二酮哌嗪類化合物，二酮哌嗪類化合物結構如式(I)所示

一種二酮哌嗪類化合物的制備方法，將棘孢木霉cf44-2(Trichodermaasperellum cf44-2)接種于真菌培養基中發酵培養，發酵產物經純化后，即為式(I)所示的二酮哌嗪類化合物；所述的棘孢木霉cf44-2(Trichoderma asperellum cf44-2)于2017年6月22日保存于中國典型培養物保藏中心CCTCC，保藏編號為CCTCC NO:M 2017360。

具體為：

1)將棘孢木霉cf44-2(Trichoderma asperellum cf44-2)接種于真菌培養基中發酵10-60天，而后經有機溶劑提取并濃縮，即為粗提物；

2)取步驟1)中的粗提物進行硅膠柱層析，用有機溶劑進行梯度洗脫，收集洗脫液，洗脫液經薄層層析檢測；

3)收集步驟2)中洗脫組分再依次經反相硅膠柱層析和制備薄層層析分離純化，即得如式(I)所示的二酮哌嗪類化合物。

步驟1)中真菌培養基為馬鈴薯葡萄糖液體培養基、菊芋葡萄糖液體培養基或大米固體培養基。

有機溶劑提取液為乙酸乙酯、石油醚、正己烷、環己烷、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇中一種或幾種。

步驟2)中的有機溶劑為體積比50-0:1的石油醚-乙酸乙酯、石油醚-乙醇、石油醚-丙醇、石油醚-異丙醇、二氯甲烷-乙酸乙酯、二氯甲烷-甲醇、二氯甲烷-乙醇、二氯甲烷-丙醇、二氯甲烷-異丙醇中的一組或幾組。

步驟3)所述反相硅膠柱層析洗脫液為體積比5-0:1的水-甲醇或水-乙醇；制備薄層層析展開劑為體積比為20-0:1的二氯甲烷-甲醇或石油醚-乙醇。