[發(fā)明專利]一種N-乙基-3-苯基丙胺的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810527640.6
• 申請(qǐng)日: 2018-05-28
• 公開（公告）號(hào): CN108689861B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫凱;尹嘉寧;孫璐璐;趙文成;張曉辰;焦魁良;齊軍彩;劉延福;趙楠;胡巧鳳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué);石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07C209/52
• 分類號(hào): C07C209/52;C07C211/27;C07C249/02;C07C251/16
• 代理公司: 吉林長(zhǎng)春新紀(jì)元專利代理有限責(zé)任公司 22100
• 代理人: 魏征驥

1.一種N-乙基-3-苯基丙胺的制備方法，其特征在于，包括下列步驟：

(1)、反應(yīng)A：在氮?dú)狻鍤饣蚝庵械囊环N氣體保護(hù)下，將3-苯基丙醛滴入乙胺鹽酸鹽的醇溶液中反應(yīng)；

其中，相對(duì)于3-苯基丙醛，乙胺鹽酸鹽的用量為其0.5～20.0摩爾當(dāng)量；

在反應(yīng)A體系中：

在滴加3-苯基丙醛之前加入堿，所述堿選自LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Li₂CO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、Cs₂CO₃、Ca(OH)₂或Ba(OH)₂中的一種或幾種；

對(duì)于LiOH、NaOH、KOH、CsOH，堿的物質(zhì)的量不超過所投反應(yīng)物乙胺鹽酸鹽的物質(zhì)的量；

對(duì)于Li₂CO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、Cs₂CO₃、Ca(OH)₂、Ba(OH)₂，堿的物質(zhì)的量不超過所投反應(yīng)物乙胺鹽酸鹽物質(zhì)的量的0.5倍；

或在滴加3-苯基丙醛之前加入脫水劑，所述脫水劑為：無水硫酸鈉、無水硫酸鎂、無水硫酸鈣、氧化鋁、硅膠或分子篩中的一種或幾種混合物；

(2)、反應(yīng)B：當(dāng)反應(yīng)A達(dá)反應(yīng)終點(diǎn)后，向該反應(yīng)體系中，投入金屬硼氫化物進(jìn)行還原反應(yīng)；所述金屬硼氫化物的用量，不少于所投反應(yīng)物3-苯基丙醛物質(zhì)的量的0.25倍；

(3)、反應(yīng)C：當(dāng)反應(yīng)B達(dá)到反應(yīng)終點(diǎn)時(shí)，控制溫度-20℃～15℃，向該反應(yīng)體系中緩慢加入淬滅溶液，來終止反應(yīng)B，同時(shí)水解所生成的有機(jī)硼化物；

反應(yīng)C達(dá)到終點(diǎn)后，終止反應(yīng)，對(duì)所生成的目標(biāo)化合物N-乙基-3-苯基丙胺或其相應(yīng)的鹽，進(jìn)行分離、純化；

所述淬滅溶液選自酸的水溶液或酸的醇-水溶液、銨鹽的水溶液或銨鹽的醇-水溶液、堿的水溶液或堿的醇-水溶液、水或醇-水溶液。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙基-3-苯基丙胺的制備方法，其特征在于：步驟(1)所用醇溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇或正丁醇中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙基-3-苯基丙胺的制備方法，其特征在于：步驟(2)投入金屬硼氫化物進(jìn)行還原反應(yīng)，所述金屬硼氫化物選自NaBH₄、NaBH₃CN、NaBH(OAc)₃、KBH₄、Zn(BH₄)₂或LiBH₄中的一種或幾種混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙基-3-苯基丙胺的制備方法，其特征在于：步驟(2)：所述投入金屬硼氫化物進(jìn)行還原反應(yīng)時(shí)，投入添加劑，所述添加劑采用：LiCl、CaCl₂、MgCl₂或ZnCl₂中的一種或幾種混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙基-3-苯基丙胺的制備方法，其特征在于：步驟(3)：分離、純化采取下述方法：

過濾，減壓蒸干溶劑；

調(diào)節(jié)pH值至堿性，pH＝8～14；

以水不溶性溶劑萃取水層2～4次，萃取溶劑選自乙酸乙酯、正丁醇、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿中的一種或幾種混合液；

合并有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水各萃取一次，收集有機(jī)層；

干燥，過濾，減壓蒸干溶劑，即得目標(biāo)化合物N-乙基-3-苯基丙胺。