[發(fā)明專利]一種重組人生長激素注射液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810525734.X
• 申請日: 2018-05-28
• 公開（公告）號: CN108404121B
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 翁樑;郭麗麗;于占東;丁芳;張少珍;郭井妹
• 申請（專利權(quán)）人: 中山未名海濟(jì)生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K38/27
• 分類號: A61K38/27;A61K9/08;A61K47/28;A61P5/06;A61P3/00
• 代理公司: 廣州勝沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 黃健儀

本發(fā)明公開了一種重組人生長激素注射液及其制備方法，其包含如下的組分:重組人生長激素2?7mg/ml、膽固醇2?7mg/ml、L?組氨酸0?3mg/ml、泊洛沙姆188 0?5mg/ml、甘露醇25?35mg/ml、甘油8?12mg/ml及注射用水，本發(fā)明所公開的重組人生長激素注射液能顯著降低注射時的疼痛感，降低注射部分不良反應(yīng)的發(fā)生率，并且穩(wěn)定性良好，有一定臨床優(yōu)勢。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種重組人生長激素注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

人生長激素(hGH)是腦垂體前葉分泌的一種蛋白類激素，含有191個氨基酸殘基、分子量為22KDa、有兩個S-S、無糖基化修飾，是人類出生后促進(jìn)生長的最重要的激素。重組人生長激素(rhGH)是利用基因工程方法將人類生長激素基因從染色體DNA鏈上分離出來，重組到質(zhì)粒上，并用不同的表達(dá)體系表達(dá)的重組蛋白。rhGH的氨基酸含量、空間構(gòu)象及序列與人生長激素完全相同，具有與人體內(nèi)源性生長激素等同的生物學(xué)作用。臨床上主要應(yīng)用于治療或緩解因生長激素(GH)分泌不足或缺乏而導(dǎo)致的兒童矮小癥、組織修復(fù)、燒燙傷、成人生長激素缺乏(GHD)等。

已上市的重組人生長激素注射液與注射用重組人生長激素相比，具有減少了凍干工序，提高產(chǎn)品質(zhì)量，縮短生產(chǎn)周期；使用方便；安全性好，降低使用過程中染菌的風(fēng)險；劑量準(zhǔn)確，可實(shí)現(xiàn)個體精準(zhǔn)治療等優(yōu)勢。但仍存在著如注射部位非常疼痛，穩(wěn)定性降低等技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種注射疼痛度低，穩(wěn)定性好的重組人生長激素注射液。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明公開了一種重組人生長激素注射液，其包含如下組分：重組人生長激素2-7mg/ml、膽固醇2-7mg/ml、L-組氨酸0-3mg/ml、泊洛沙姆188 0-5mg/ml、甘露醇25-35mg/ml、甘油8-12mg/ml及注射用水。優(yōu)選包含如下組分：重組人生長激素3-5mg/ml、膽固醇3-5mg/ml、L-組氨酸1-2mg/ml、泊洛沙姆188 2-4mg/ml、甘露醇28-32mg/ml、甘油9-11mg/ml及注射用水。

本發(fā)明研究人員發(fā)現(xiàn)，在重組人生長激素注射液中加入膽固醇，意外的顯著減輕了重組人生長激素注射液的注射疼痛，并降低了注射部位紅腫、發(fā)硬等不良反應(yīng)的發(fā)生率。并且所公開的重組人生長激素注射液具有良好的穩(wěn)定性，可長期存放。

當(dāng)重組人生長激素注射液中重組人生長激素與膽固醇的含量比為1:1時，技術(shù)效果更為良好。優(yōu)選處方如下：重組人生長激素3.4mg/ml、膽固醇3.4mg/ml、L-組氨酸1mg/ml、泊洛沙姆188 2mg/ml、甘露醇30mg/ml、甘油10mg/ml及注射用水。

所公開的重組人生長激素注射液可采用筆式注射器用玻璃套筒包裝，患者可根據(jù)自身體重設(shè)置每次用藥量，劑量準(zhǔn)確，可實(shí)現(xiàn)個體精準(zhǔn)治療，并可在其中加入苯酚作為抑菌劑，增強(qiáng)多次給藥情況下的使用安全性。

本發(fā)明所公開的重組人生長激素注射液可采用如下步驟制備:a.稱取L-組氨酸、泊洛沙姆188及甘露醇分別加注射用水?dāng)嚢?，充分溶解后混合，加入適量水稀釋的甘油得備用液，備用液中加入重組人生長激素原液及膽固醇，定容，得藥液；b.在A級環(huán)境下，將步驟a所得藥液經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾，分裝即得。

重組人生長激素注射液應(yīng)用于因生長激素(GH)分泌不足或缺乏而導(dǎo)致的兒童矮小癥的治療或緩解及成人生長激素缺乏(GHD)替代治療等疾病時，都需要高頻次，長周期的給藥，而重組人生長激素注射液注射時非常疼痛，注射部分疼痛、發(fā)麻、紅腫的發(fā)生率高，嚴(yán)重降低了用藥病人的生活質(zhì)量。本發(fā)明所公開的重組人生長激素注射液，采用了添加膽固醇的特定配比的處方，經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證，能顯著降低注射時的疼痛感，降低注射部分不良反應(yīng)的發(fā)生率，并且穩(wěn)定性良好，有一定臨床優(yōu)勢。

具體實(shí)施方式