[發(fā)明專(zhuān)利]一種含有柚皮苷的聚合物膠束及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810525564.5
• 申請(qǐng)日: 2018-05-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108619163B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許海棠;周菊英;趙彥芝;雷福厚;盧建芳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣西民族大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/7048
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/7048;A61K9/107;A61K47/14;A61P31/04;A61P39/06;A61P29/00;A61P3/10;A61P35/00;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京眾合誠(chéng)成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 夏艷

一種含柚皮苷的聚合物膠束，由柚皮苷與包載柚皮苷的載體按照1：3～100的質(zhì)量比組成；制備含柚皮苷的聚合物膠束溶液的方法，包括(1)將柚皮苷與載體溶于有機(jī)溶劑，然后在高速攪拌下，將溶解有載體和柚皮苷的有機(jī)溶劑逐滴加入到蒸餾水中；(2)將(1)產(chǎn)物中的有機(jī)溶劑揮發(fā)掉，再經(jīng)濾膜過(guò)濾，收集濾液，即得產(chǎn)物。本發(fā)明能夠改善一種中藥難溶性有效成分柚皮苷的溶解度和提高生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有柚皮苷的聚合物膠束及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

柚皮苷(Naringin)，是一種雙氫黃酮類(lèi)化合物，主要存在于蕓香科植物，如柚子、葡萄柚、酸橙等的果皮中，還是積實(shí)、積殼、化橘紅等多種藥材的主要有效成分之一。研究表明其具有抑菌、抗炎、抗氧化、降血糖、抗腫瘤、防治心血管疾病、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種生物活性，是重要的醫(yī)藥原料，也是甜味劑、抗氧劑、色素和保健品等工業(yè)原料，在醫(yī)藥和食品保健領(lǐng)域中具有極大的應(yīng)用價(jià)值。柚皮苷在常溫的水中的溶解度約為1g/L，屬于難溶性藥物。雖然柚皮苷具有廣泛的藥理學(xué)作用，但其水溶性較差，導(dǎo)致其生物利用度較低，限制了其在臨床上的應(yīng)用。因此，增大柚皮苷在水中的溶解度，提高其生物利用度，是科研人員一直致力于解決的問(wèn)題。

為了擴(kuò)大柚皮苷的臨床應(yīng)用、提高其藥效，藥學(xué)工作者嘗試了很多種方法來(lái)改善柚皮苷的難溶性問(wèn)題，如制成固體分散體，制成脂質(zhì)體，制成自微乳給藥系統(tǒng)等，在一定程度上解決了柚皮苷的難溶性問(wèn)題。然而，這些方法分別存在一些問(wèn)題，比如可用的潛溶劑或助溶劑比較少、有毒副作用(如增溶劑和包合物)和老化現(xiàn)象(如固體分散)等；而微乳的處方中大量應(yīng)用的表面活性劑存在潛在毒性，脂質(zhì)體雖然增加了藥物吸收則因成本太高而缺少應(yīng)用前景。為此，需要尋找其他的增溶方法，其中，聚合物膠束以其性質(zhì)穩(wěn)定、生物相容性好、增溶能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，受到越來(lái)越多的關(guān)注，能形成聚合物膠束的載體材料通常為兩親性共聚物，這些聚合物的親水鏈和疏水鏈的長(zhǎng)度適當(dāng)，在水中自行組裝，疏水段組成膠束的疏水核芯，而親水段在膠束外形成親水柵欄殼，使膠束具有球形核-殼結(jié)構(gòu)。調(diào)研發(fā)現(xiàn)，目前還沒(méi)有以兩親性共聚物作為載體來(lái)增加柚皮苷的溶解度的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種含柚皮苷的聚合物膠束及其制備方法，能夠改善一種中藥難溶性有效成分柚皮苷的溶解度和提高生物利用度。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種含柚皮苷的聚合物膠束，由柚皮苷與包載柚皮苷的載體按照1：(3～100)的質(zhì)量比組成。

進(jìn)一步地，所述載體為兩親性聚合物馬來(lái)松香-聚乙二醇單甲醚酯，其疏水基團(tuán)為馬來(lái)松香基，親水基團(tuán)為分子量在500～5000的聚乙二醇單甲醚。

一種含柚皮苷的聚合物膠束溶液的制備方法，包括以下步驟：

步驟一，將所述載體材料與柚皮苷溶于有機(jī)溶劑，然后在高速攪拌下，將溶解有載體材料和柚皮苷的有機(jī)溶劑逐滴加入到蒸餾水中；

步驟二，將步驟一產(chǎn)物中的有機(jī)溶劑揮發(fā)掉，再經(jīng)濾膜過(guò)濾，收集濾液，即為包載柚皮苷的聚合物膠束溶液。

進(jìn)一步地，步驟一中的有機(jī)溶劑為甲醇，乙醇，丙酮，乙酸乙酯和二甲亞砜中的一種或幾種混合溶劑。

進(jìn)一步地，有機(jī)溶劑與所述聚合物膠束材料的體積質(zhì)量比為(2～20mL):100mg。

進(jìn)一步地，有機(jī)溶劑與蒸餾水的體積比為1：(2～10)。

進(jìn)一步地，步驟一中的的蒸餾水還能用生理鹽水代替。

進(jìn)一步地，步驟一中的攪拌是水浴中磁力攪拌，水浴的溫度為25～50℃。

進(jìn)一步地，步驟二中揮發(fā)有機(jī)溶劑的操作是在50℃水浴鍋內(nèi)進(jìn)行；過(guò)濾采用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行。

本發(fā)明具有以下有益效果：