[發明專利]一種具有RNA干擾功能的微生物纖維素復合敷料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810517362.6
• 申請日: 2018-05-25
• 公開（公告）號: CN108853558B
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 楊立群;嚴勵;潘成林;李娜;楊川;張黎明;吳俊鳳;任萌
• 申請（專利權）人: 中山大學;中山大學孫逸仙紀念醫院
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/42;A61L15/44
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明公開了一種具有RNA干擾功能的微生物纖維素復合敷料，其制備方法為將陽離子超支化多糖衍生物與負電性的MMP?9 siRNA通過靜電相互作用形成復合物納米粒溶液，再將其負載到微生物纖維素上，制備得到微生物纖維素復合敷料。所述微生物纖維素復合敷料具有RNA干擾功能、可用于治療糖尿病足潰瘍。本發明制備的微生物纖維素復合敷料不僅為傷口提供一個濕潤和透氣的環境，而且利用RNA干擾技術抑制糖尿病足傷口MMP?9的過量表達，從而有效地提高糖尿病患者傷口的愈合能力。所以，本發明制備的微生物纖維素復合敷料在治療糖尿病足潰瘍方面具有一定的應用前景。而且，所述復合敷料制備條件溫和，工藝簡單，操作方便，有利于實現產業化生產。

技術領域

本發明屬于生物醫學工程技術領域，更具體地，涉及一種具有RNA干擾功能、用于治療糖尿病足潰瘍的微生物纖維素復合敷料及其制備方法和應用。

背景技術

微生物纖維素是由醋酸菌屬、土壤桿菌屬和八疊球菌屬等微生物通過葡萄糖單元聚合而成的纖維素（Wojciech K.C., et al. Biomacromoleculse, 2007, 8, 1-12;Hanif U., et al. Carbohydrate Polymers, 2016, 150, 330-352），其高度多孔結構和高度持水能力使其能為傷口創造一個濕潤的環境并吸收滲出液而被用作傷口敷料（Klemm,D., et al. Progress in Polymer Science, 2001, 26, 1561-1603）。

糖尿病患者皮膚易損，且一旦出現傷口很難愈合，其中一個原因是傷口微觀的改變，即過量的基質金屬蛋白酶9（MMP-9）分泌和生長因子缺乏等（Liu Y. et al. DiabetesCare, 2009, 32, 117-119; Lobmann R., et al. Diabetes Care, 2005, 28, 461-471）。有研究發現，在糖尿病足患者中，單純應用生長因子并不能夠達到加快潰瘍的愈合，因為MMP-9的升高可以降解生長因子、生長因子受體等，可加重局部傷口炎癥反應及減慢傷口的愈合。因此抑制傷口局部的MMP-9表達是促進糖尿病足傷口愈合的方法之一（Wu S.C.,et al. Vascular Health Risk Management, 2007, 3, 65-76）。但到目前為止尚無MMP-9特異性抑制劑，而通過RNA干擾可實現對MMP-9的特異性抑制。我們曾經報道一種β-CD-（D3）7/MMP-9 siRNA復合物能改善糖尿病大鼠的傷口愈合過程（Li N., et al. ACSApplied Materials Interfaces, 2017, 9, 17417-17426）。然而，單一的RNA干擾納米粒在傷口處容易流失且分布不均勻，如何提高其在皮膚慢性潰瘍局部的附著能力，使具有RNA干擾功能的納米粒實現可控釋放、延長其作用時間，仍然存在較大困難。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服上述現有技術的不足，提供一種具有RNA干擾功能的微生物纖維素復合敷料。

本發明的第二個目的是提供所述具有RNA干擾功能的微生物纖維素復合敷料的制備方法。

本發明的第三個目的是提供所述具有RNA干擾功能的微生物纖維素復合敷料的應用。

本發明的上述目的是通過以下技術方案給予實現的：

一種具有RNA干擾功能的微生物纖維素復合敷料的制備方法，將陽離子超支化多糖衍生物與負電性的siRNA通過靜電相互作用形成復合物納米粒溶液，再將其負載到微生物纖維素上，制備得到具有RNA干擾功能的微生物纖維素復合敷料。