[發明專利]一種5α-還原酶抑制劑—蕁麻裂環木脂素F及其制備方法

有效

• 申請號: 201810512903.6
• 申請日: 2018-05-25
• 公開（公告）號: CN108516965B
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 秦海宏;盧軒;馮寶民;王惠國
• 申請（專利權）人: 大連大學
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58;A61P13/08
• 代理公司: 大連智高專利事務所(特殊普通合伙) 21235
• 代理人: 李猛

本發明涉及中藥生物活性成分的提取制備方法，具體涉及一種5α?還原酶抑制劑—蕁麻裂環木脂素F及其制備方法。本發明以滇藏蕁麻為原料，采用乙醇溶劑提取、有機溶劑萃取、柱色譜和高效液相色譜的方法進行制備得到蕁麻裂環木脂素F。本發明的蕁麻裂環木脂素F對5α?還原酶具有抑制作用，可用于制備抗前列腺增生藥物。

技術領域

本發明涉及中藥生物活性成分的提取制備方法，具體涉及一種5α-還原酶抑制劑—蕁麻裂環木脂素F及其制備方法。

背景技術

蕁麻屬植物中含有大量的木脂素類成分，Kraus等從異株蕁麻(Urtica.dioicaL.)中分離得到(-)-開環異落葉松脂素、新橄欖樹脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、新橄欖樹脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷等15種木脂素類化合物；Schottner等從蕁麻(Urtica)根提取物中分離得到全反結構(+)- 新橄欖脂素；王永奇等從滇藏蕁麻(U.mairei Levl.)根的醇提取物中分離出2-亞甲基-3-[二(4- 羥基-3-甲氧基苯基)甲基]丁內酯和2,3-Z-2-羥甲基-3-[二(4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基]丁內酯；閆興國等對三角葉蕁麻(U.triangularis Hand.-Mazz.)根的乙醇提取物進行了研究，分離得到 4個橄欖素類及其糖苷；周淵等對寬葉蕁麻(U.laetevitens Maxim.)的化學成分研究發現了異落葉松脂素-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、松脂素-4-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷；馮寶民等從蕁麻和三角葉蕁麻根中分離到5個新的裂木脂素類化合物；王夢月等還從蕁麻根乙醇提取物中分離得到兩個新的裂木脂素類化合物：次草降血糖素A和次草降血糖素B；部分化合物結構如下式所示：

有研究表明從大蕁麻根中分離到(+)-新橄欖樹脂素、(-)-開環異落葉松脂素、脫氫二松柏醇、異落葉松脂素、松脂醇和3,4-二香草基四氫呋喃，并檢驗了以上幾種物質體外與SBHG 的親和作用，結果除松脂醇外，其余化合物都有親合力，其中3,4-二香草基四氫呋喃的親合作用最強，濃度為250μg/ml時抑制率為95％；提示大蕁麻根中木脂素類是治療BPH的活性成分之一。

本發明的課題組曾對國產的8種蕁麻屬植物根的不同提取物進行了抗前列腺增生的生物活性篩選，結果表明滇藏蕁麻根的20％和95％乙醇提取物能顯著地抑制前列腺增生大鼠的病變組織。

發明內容

本發明從滇藏蕁麻中分離得到了蕁麻裂環木脂素F，該成分的結構為一種新的裂環木脂素類成分，其對抑制5α-還原酶作用具有較強活性。

為實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種5α-還原酶抑制劑—蕁麻裂環木脂素F，其分子結構式如下：

上述的5α-還原酶抑制劑—蕁麻裂環木脂素F的制備方法是以滇藏蕁麻為原料，制備步驟如下：

(1)將滇藏蕁麻干燥根粉碎處理后，用質量濃度為95％的工業乙醇回流提取，過濾后減壓濃縮；

(2)將醇提取物用熱水混懸，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，各萃取三次；

(3)乙酸乙酯萃取物經大孔樹脂D101分離，采用水、質量濃度分別為30、50％的乙醇洗脫，收集洗脫液；

(4)50％乙醇洗脫液用硅膠柱色譜分離純化，采用體積比為氯仿:甲醇＝30:1、10:1、5:1、 3:1、1:1的梯度洗脫，收集洗脫液；

(5)步驟(4)的洗脫液經反相高效液相色譜分離純化，采用體積比為甲醇:水＝4:6的溶液洗脫，制備得到蕁麻裂環木脂素F。

蕁麻裂環木脂素F可以用于制備抗前列腺增生藥物，將有效劑量的蕁麻裂環木脂素F與藥用載體混合并制成適當劑型的藥物。