[發明專利]一種含胸腺法新的藥物組合物

有效

• 申請號: 201810511544.2
• 申請日: 2018-05-25
• 公開（公告）號: CN108478784B
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 夏春森;施猛;鐘艷紅;劉志強;袁海成
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司;揚子江藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/06;A61P37/04
• 代理公司: 廣州勝沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 黃健儀

本發明公開了一種含胸腺法新的藥物組合物,所述藥物組合物包含重量比為1：1?3的胸腺法新及藥學上可接受的高分子材料，通過將所含成分溶于水/三氟醋酸/二氯甲烷的混合溶劑，超臨界流體結晶析出制備而成。本發明所公開的含胸腺法新的藥物組合物,具有良好的穩定性，可室溫下長期存放；并且通過選擇恰當的組成成分、溶劑及超臨界流體結晶條件，能得到具有特定釋放速度、粒徑的胸腺法新藥物組合物，可滿足不同的用藥需求，有較大的應用價值。

技術領域

本發明涉及一種含胸腺法新的藥物組合物。

背景技術

胸腺法新，又稱胸腺肽-α1(Thymosin-α1)，是人體內重要的免疫調節物質，可用于治療慢性乙型肝炎和增強免疫系統,同時還具有刺激血管內皮細胞遷移、促進血管生成和傷口愈合等功效，已用于乙型肝炎、丙型肝炎、惡性腫瘤以及免疫缺陷疾病等的臨床治療和研究。胸腺法新作為一種免疫調節劑，作用機制清楚，已為廣大醫患認知并接受。

已上市的胸腺法新均為凍干粉針劑，如進口的日達仙，國產的基泰、麥普新、和日等，通過添加穩定劑將胸腺法新制備成凍干粉針劑，雖然使其穩定性得到一定程度的提高，但是仍需2-8℃貯藏，并且冷凍干燥是一個伴隨有熱質轉換發生的非常復雜的物理化學變化過程，多種因素均可能影響成品的穩定性：如溶液配制過程可能會出現質量不穩定，發生降解反應；凍干過程中冷凍濃集引起的高鹽濃度、pH值變化和干燥失水引起的表面作用；制劑水分含量、輔料結晶等。且已上市的凍干粉針劑給藥方式單一，間隔短，持續時間長，如其在治療慢性乙型肝炎的推薦劑量是每針1.6mg皮下注射，每周二次，連續給藥6個月(共52針)，期間不可間斷，這樣的給藥方式病人的順應性很差。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種穩定性好，可應用于制備不同給藥方式制劑的含胸腺法新的藥物組合物。

為解決上述技術問題，本發明公開了一種含胸腺法新的藥物組合物，所述組合物包含重量比為1：1-3的胸腺法新及藥學上可接受的高分子材料，通過將所含成分溶于水/三氟醋酸/二氯甲烷的混合溶劑，超臨界流體結晶析出制備而成。

本發明研究人員發現，通過將所含重量比為1：1-3的胸腺法新及藥學上可接受的高分子材料溶于水/三氟醋酸/二氯甲烷的混合溶劑，超臨界流體結晶析出制備而成的含胸腺法新的藥物組合物具有良好的穩定性，可室溫下長期存放。

當所包含的高分子材料為聚乙二醇6000或普朗尼克F-127時，所得的含胸腺法新的藥物組合物具有良好的溶解性，添加適量的羥丙甲纖維素可使藥物組合物的分散性更好，胸腺法新及聚乙二醇6000或普朗尼克F-127羥丙甲纖維素的重量比優選為1：1.5：2。

當所包含的高分子材料為聚乳酸或聚乳酸-羥基乙酸共聚物時，所得的含胸腺法新的藥物組合物可緩控釋放，延長作用時間，減少給藥頻次，胸腺法新及聚乳酸或聚乳酸-羥基乙酸共聚物的重量比優選為1：2.5。

本發明所公開的含胸腺法新的藥物組合物的制備方法包括如下步驟：a)混合溶液的配制：在所含成分的混合物中加入水/三氟醋酸/二氯甲烷的混合溶劑，完全溶解；b)CO₂進料：液化CO₂由高壓泵經CO₂通道連續引入超臨界流體結晶設備體系的高壓結晶釜內，通過加熱裝置和壓力調節閥調控釜內溫度和壓力，使釜內CO₂達到超臨界狀態；c)溶液進樣：通過溶液通道先通入水/三氟醋酸/二氯甲烷的混合溶劑，體系達到平衡后，將混合溶劑更換為步驟a)配置的溶液連續進樣，溶劑快速與超臨界CO₂充分混合并經釜底流出回收，形成的溶質顆粒沉降于結晶釜底部；d)干燥：進樣結束后，繼續通入CO₂以除去殘留的溶劑，隨后泄壓，收集高壓釜內樣品。