[發明專利]一種茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201810509328.4
• 申請日: 2018-05-24
• 公開（公告）號: CN108503578B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 范武;劉俊輝;崔凱;馬驥;席輝;姬凌波;王丁眾;柴國璧;胡有持;宗永立
• 申請（專利權）人: 中國煙草總公司鄭州煙草研究院
• 主分類號: C07D209/94
• 分類號: C07D209/94
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司 41119
• 代理人: 胡云飛

1.一種茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮類化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：將式(1)所示的3-(2-溴代苯甲酰基)-吲哚類化合物和烷基鋰試劑、鹵化鋅、鹵化鋰反應生成如式(2)所示的吲哚鋅試劑，然后發生分子內偶聯反應生成目標產物；

式(1)、式(2)中，R¹為甲基；R²為H、甲基、甲氧基、鹵素、苯基，R³為H、甲基、甲氧基、鹵素，X為碘；

所述烷基鋰試劑為正丁基鋰和/或叔丁基鋰；所述鹵化鋅為碘化鋅；鹵化鋰為碘化鋰；

式(1)所示的3-(2-溴代苯甲酰基)-吲哚類化合物和烷基鋰試劑、鹵化鋅、鹵化鋰的反應在醚類溶劑中進行，反應的溫度為-80～-60℃；所述醚類溶劑為四氫呋喃和乙醚；

生成如式(2)所示的吲哚鋅試劑后，向體系中加入芳香烴類溶劑，然后發生所述分子內偶聯反應，所述芳香烴類溶劑為甲苯和二甲苯；所述分子內偶聯反應的反應溫度為90～130℃。

2.如權利要求1所述的茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮類化合物的合成方法，其特征在于，式(1)所示的化合物、烷基鋰試劑、鹵化鋅、鹵化鋰的摩爾比為1：(1.0-1.2)：(1.0-1.2)：(1.5-3.0)。

3.如權利要求1所述的茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述分子內偶聯反應的反應時間為12-48h。

4.如權利要求1所述的茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮類化合物的合成方法，其特征在于，分子內偶聯反應后，加入有機溶劑萃取，有機相經干燥、除去有機溶劑后，使用柱層析分離即得目標產物。