[發明專利]右旋糖酐硫酸酯及制備右旋糖酐硫酸酯的方法

有效

• 申請號: 201810506727.5
• 申請日: 2018-05-24
• 公開（公告）號: CN108484792B
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: 蘇紅清;袁文博;褚吉陽;李建;秦昌
• 申請（專利權）人: 山東谷雨春生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02
• 代理公司: 濟南克雷姆專利代理事務所(普通合伙) 37279
• 代理人: 楊婷

本發明涉及右旋糖酐硫酸酯及制備右旋糖酐硫酸酯的方法，制備方法包括將右旋糖酐與有機溶劑混合均勻，得混懸液，低溫下，向混懸液中滴加氯磺酸，反應完成后，加入醇進行析晶；析出的漿狀物加水和醇反復洗滌，洗滌后的漿狀物加水溶解后，中和，干燥，得到右旋糖酐硫酸酯粉末，本發明通過水和醇的反復溶解析晶來降低產品中的酸量，從而降低氫氧化鈉的用量，并且大大降低了硫酸鹽和氯化物的量，減少了廢水排放，同時本發明的方法操作簡便，工藝安全，設備成本低，易于工業化生產，反應時間短、收率高。

技術領域

本發明涉及右旋糖酐硫酸酯及制備右旋糖酐硫酸酯的方法，屬于藥物制備技術領域。

背景技術

右旋糖酐硫酸酯又稱糖酐酯、糖酐酯鈉、右旋糖酐硫酸酯鈉、硫酸葡聚糖鈉，英文名稱為Dextran Sulfate Sodium、DSS、DS-Na。

右旋糖酐硫酸酯是一種多聚糖的硫酸酯化產物，是由右旋糖酐分子中的羥基與氯磺酸成酯所得。它作為一種水溶性大分子，具有廣泛的生物活性，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫促進以及降血脂的功能，它可以在體內激活脂蛋白酶、增強纖維蛋白溶解作用、抑制透明質酸酶，輕微擴張末梢血管及具有微弱的抗凝作用。據國外報導，臨床用于治療動脈硬化、高血脂及心肌梗塞等；也曾適用于治療癌癥，作為抗癌增效劑。由于其毒性較低，副作用少，可以長期使用。

右旋糖酐硫酸酯可由右旋糖酐經過酸水解將其降解到適當分子量，再通過酯化、成鹽及精制來制備。多糖酯化的方法有吡啶-氯磺酸法、甲酰胺-氯磺酸法、二甲基甲酰胺-氯磺酸法、三氧化硫法等。

吡啶-氯磺酸法、甲酰胺-氯磺酸法、二甲基甲酰胺-氯磺酸法、三氧化硫法從產品質量、工藝安全、設備條件及成本角度考慮，各有其優缺點。吡啶-氯磺酸法對溫度控制要求嚴格，低溫下生成的吡啶三氧化硫復合鹽為固體，體系不均一無法完成反應，而高溫下容易使產品炭化；二甲基甲酰胺-氯磺酸法反應時間長且收率低，含硫量不易達標；三氧化硫法中，操作三氧化硫氣體難度大，危險性高，易污染環境。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供右旋糖酐硫酸酯及制備右旋糖酐硫酸酯的方法。

本發明是通過如下技術方案實現的：

右旋糖酐硫酸酯，結構式如下式(I)所示：

n=100-450。

本發明提供右旋糖酐硫酸酯的制備方法，包括步驟如下：

（1）將右旋糖酐與有機溶劑混合均勻，得混懸液，低溫下，向混懸液中滴加氯磺酸，反應完成后，加入醇進行析晶；

（2）析出的漿狀物加水和醇反復洗滌，洗滌后的漿狀物加水溶解后，中和，干燥，得到右旋糖酐硫酸酯粉末。

優選的，步驟（1）中所述的有機溶劑為甲酰胺、二甲基甲酰胺或吡啶其中一種或任意兩者以上混合

優選的，步驟（1）中，右旋糖酐：有機溶劑：氯磺酸的質量比為1：5~15：2.5~6。

優選的，步驟（1）中，滴加溫度為：0~20℃。

更優選的，步驟（1）中，滴加溫度為：滴加溫度為：15℃。

優選的，步驟（1）中，反應溫度為20~30℃，反應時間為20~30h。

更優選的，步驟（1）中，反應溫度為25℃。

優選的，步驟（1）中，析晶所用的醇為甲醇或乙醇，析晶時右旋糖酐與醇的質量比為1：5~10。

更優選的，步驟（1）中，析晶所用的醇為甲醇或乙醇，析晶時右旋糖酐與醇的質量比為1：8。

更優選的，步驟（1）中，析晶所用的醇為乙醇.