[發明專利]一種中間體N-BOC-L-苯丙氨酸的合成方法

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• 申請號: 201810505999.3
• 申請日: 2018-05-24
• 公開（公告）號: CN108516943A
• 公開（公告）日: 2018-09-11
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 徐州諾克非醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07C271/22;B01J23/75
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種中間體N?BOC?L?苯丙氨酸的合成方法，L?苯丙氨酸、氫氧化鈉、二碳酸二叔丁酯、Co（NO₃）₂、Na₂CO₃和Co₃O₄為主要原料，其所用原料按以下配比：L?苯丙氨酸、氫氧化鈉質量比為10：3；L?苯丙氨酸、二碳酸二叔丁酯質量比為2：3；Co（NO₃）₂、Na₂CO₃摩爾比為1：2；本發明采用Co₃O₄作催化劑及氫氧化鈉作堿來源，因此氧氧化鈉的用量對反應轉化率及速率具有相當大的影響，從成本和收率考慮，氫氧化鈉太高將影響成本，通過優化合理的配比和工藝參數得到較高的產物收率。

技術領域

本發明涉及一種中間體N-BOC-L-苯丙氨酸的合成方法,屬于醫藥化工合成領域。

背景技術

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合癥（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）是人體注射感染了“人類免疫缺陷病毒”（HIV-human immunodeficiency）所導致的傳染病。隨著人類對病毒分子的研究日益深入，到目前為止抗藥物的研究與幵發主要是針對HIV-1基因在復制過程中起關鍵作用的逆轉錄酶、整合酶和蛋白酶三個關鍵酶。通過臨床應用，蛋白酶抑制劑也逐漸暴露出其生物利用度低、副作用大和極易出現耐藥性等問題，因此尋找幵發新型蛋白酶抑制劑在相當一段時間內仍是開發熱點。環氧化氨基苯丁烷作為擬肽類蛋白酶抑制劑的核心結構是合成抗HIV蛋白酶抑制劑的重要中間體。傳統的以L-苯丙氨酸至氯酮的整體收率相對偏低，不具備足夠的市場競爭力，因此亟需開發一種提高中間體N-BOC-L-苯丙氨酸合成收率的工藝方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種中間體N-BOC-L-苯丙氨酸的合成方法，該方法在優化條件下能催化L-苯丙氨酸和氫氧化鈉的反應,具有較高的產物收率。

一種中間體N-BOC-L-苯丙氨酸的合成方法，該方法包括以下步驟：

步驟1、準確稱量l0.0g L-苯丙氨酸及3.27g氫氧化鈉，加入40m1去離子水攪拌溶清后待用；在裝有1.5g新型骨架Co₃O₄催化劑的250m1三頸瓶中加入二碳酸二叔丁酯15.8g和80m1甲醇，攪拌溶清后升溫，控制體系溫度在20℃；

步驟2、向上述溶液滴加L-苯丙氨酸與氫氧化鈉配置的水溶液，滴加完畢后保溫攪拌4小時；

步驟3、向上述溶液滴入10%濃度的稀鹽酸調PH=3，用乙酸乙酯提取后加入無水硫酸鎂干燥。減壓蒸除溶劑得到淡黃色油狀物；

步驟4、向上述油狀物加入50ml石油醚攪拌至物料析出，冷卻至0℃抽濾，真空干燥后得白色結晶性顆粒N-BOC-L-苯丙氨酸。

所述的Co₃O₄催化劑制備方法如下：

步驟1、將125ml濃度為1mol/L的Co（NO₃）₂溶液和500ml濃度為0.5mol/L的Na₂CO₃溶液按體積比為1:4進行混合；

步驟2、將所得的混合液逐滴滴加到裝有30ml濃度為0.5mol/L的Na₂CO₃溶液的燒杯中,控制每滴量為0.05ml，滴加過程中控制攪拌轉速為200r/min,溫度60℃,通過PH計在線監控將PH值控制在9.5；