[發明專利]一種沒食子酸甲酯類似物及其應用

有效

• 申請號: 201810500851.0
• 申請日: 2018-05-23
• 公開（公告）號: CN108530314B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 劉志國;趙云潔;錢建暢;梁廣;李校堃
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07C235/46
• 分類號: C07C235/46;C07C235/54;C07C235/50;C07D209/86;A61K31/166;A61K31/495;A61K31/403;A61P29/00;A61P19/02;A61P37/02;A61P17/06;A61P19/08;A61P1/00;A6
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種沒食子酸甲酯類似物及其應用，該沒食子酸甲酯類似物結構如式(I)所示，其中，R選自C₁～C₆烷基、N?甲基哌嗪取代的C₁～C₆烷基、N?烷基咔唑基。該沒食子酸甲酯類似物可以較好的抑制炎癥因子TNF?α和IL?6的釋放，特別是化合物4e的抗炎活性明顯優于先導物沒食子酸甲酯，說明該類化合物具有一定的抗炎能力，可以作為一種潛在的抗炎藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種沒食子酸甲酯類似物及其合成方法和應用。

背景技術

炎癥是機體針對各種刺激物如感染和組織損傷的一種生理性應答，包括急性和慢性兩類。急性炎癥反應作為固有免疫和適應性免疫的一部分，通常是有益的。而過度的或失控的炎癥反應則導致組織損傷。

利用抗炎藥物可有效預防或治療炎癥性疾病，現有的抗炎藥物主要分為兩類，即甾體和非甾體類抗炎藥物，其中甾體類激素抗炎藥物雖然抗炎效果好，但具有顯著副作用，不適宜長期使用。目前臨床應用的非甾體類抗炎藥物主要是有機酸類，如阿司匹林、吲哚美辛和保泰松等，這些藥物因抗炎靶點不明確、用藥周期長、抗炎效果不佳、病人耐受性差及少許毒副作用在實際應用中也受到極大限制。

因此，開發新型非甾體類抗炎藥物已成為當前糖尿病并發癥預防和治療的重要任務。沒食子酸甲酯(Methyl gallate,MG，結構如下式所示)是從沒食子酸中分離提取的一種主要活性成分，文獻記載具有抗炎、抗過敏、抗病毒及抗哮喘等藥理活性。

發明內容

本發明提供了一種沒食子酸甲酯類似物及其應用，研究結果表明，該沒食子酸甲酯類似物具有較好的抗炎活性，可以作為潛在的抗炎藥物。

一種沒食子酸甲酯類似物，結構如式(I)所示：

式(I)中，R選自C₁～C₆烷基、N-甲基哌嗪取代的C₁～C₆烷基、N-烷基咔唑基。

作為優選，為化合物4a-4f中的一種，化合物4a-4f的結構如下：

本發明提供了一種所述的沒食子酸甲酯類似物的應用，所述的沒食子酸甲酯類似物用于制備抗炎藥物。

作為優選，所述的抗炎藥物用于治療由炎癥引起的急性肺損傷或由炎癥細胞因子超出正常量表達和釋放而導致的與炎癥相關的疾病。

作為優選，所述與炎癥相關的疾病包括膿毒血癥、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡及相關綜合征、骨關節炎、消化道炎癥、多發性肌炎、皮肌炎、血管炎性綜合征、痛風性關節炎、神經炎癥、風濕性關節炎、化學性疼痛、炎性疼痛、肉芽腫、肉芽腫性血管炎、動脈炎、皮膚炎癥、自身免疫性疾病、脂膜炎、腹膜后纖維化、肝炎、肺炎、胰腺炎、過敏性炎癥、全身炎癥反應綜合癥、敗血癥、感染性休克。

本發明提供了一種藥物制劑，包括有效成分和藥用輔料，所述的有效成分包括所述的沒食子酸甲酯類似物。

作為優選，所述的藥物制劑為注射劑、片劑、膠囊劑、氣霧劑、栓劑、膜劑、滴丸劑、軟膏劑、控釋劑、緩釋劑或納米制劑的任一種。

同現有技術相比，本發明的有益效果體現在：

體外抗炎活性測試結果表明，本發明的化合物可以較好的抑制炎癥因子TNF-α和IL-6的釋放，特別是化合物4e的抗炎活性明顯優于先導物沒食子酸甲酯，說明該類化合物具有一定的抗炎能力，可以作為一種潛在的抗炎藥物。

附圖說明

圖1為測試例1各個化合物對TNF-α和IL-6的釋放的影響。

具體實施方式