[發明專利]一種生物降解止血網片的制備方法

在審

• 申請號: 201810499233.9
• 申請日: 2018-05-23
• 公開（公告）號: CN108721683A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 竺亞斌;何斌
• 申請（專利權）人: 寧波寶亭生物科技有限公司
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L24/00
• 代理公司: 北京君恒知識產權代理事務所(普通合伙) 11466
• 代理人: 蔡菡華

本發明公開了一種生物降解止血網片的制備方法，特點是先制備聚乙二醇?聚（L?丙交酯?乙交酯?ε?己內酯）的多嵌段共聚物，再對其進行紡絲編織成網片，得到生物降解止血網片；優點是所制備的聚乙二醇?聚（L?丙交酯?乙交酯?ε?己內酯）多嵌段共聚物柔順性好，紡成纖維后手感柔軟，克服了天然高分子止血網片硬而糙的缺陷；而且止血網片的組成成份都可被人體酶降解，因此其具有很好的生物相容性；此外，通過熔融紡絲成型為網片，其制備方法更加綠色環保，使用起來因無溶劑殘留而更安全、對人體組織的副作用更小。

技術領域

本發明涉及醫用止血材料的制備方法，尤其涉及一種生物降解止血網片的制備方法。

背景技術

外科微創手術在全球范圍內非常廣泛，微創手術因為可操作空間小使切割后的組織只能通過填塞止血，且不宜再次手術取出，因此，可吸收止血材料在微創手術中得到了廣泛的應用。目前臨床使用的可吸收止血材料以羧甲基纖維素鈉為主，這類材料能夠被體內的多種酶降解為小片段或小分子，繼而被身體吸收或排出。然而，羧甲基纖維素鈉的降解產物為酸性物質，容易在局部組織中引起酸性過大而對組織產生危害。同時，羧甲基纖維素鈉由纖維素經化學反應制得，原材料纖維素可能存在來源不同、質量不穩定、材料性能差異大等問題，編成網片后不僅質感較硬，而且由于親水性不夠好而導致吸液率和吸液速率均需進一步提高。而且，由于纖維素分子量大，很難制成均相溶液，對其改性的化學反應不能均勻地在整個分子鏈上發生，從而導致羧甲基纖維素鈉材料的性能不均勻，影響其止血的有效性。

除羧甲基纖維素鈉外，還有一類較多見的止血材料為膠原和明膠等蛋白類高分子。這類材料由于其是動物來源的，在使用過程中容易發生免疫激活、微生物及病毒感染等潛在的風險，尤其在出血量多需要使用較多此類產品時，風險更大。另一方面，蛋白質類材料由于產地、飼養時間、動物種類、后期處理方式等差異，使其產品在性能上產生極大的差異和不穩定性。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種質感柔軟、安全性好、副作用小且降解速率可調的生物降解止血網片的制備方法。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：一種生物降解止血網片的制備方法，包括以下具體步驟：

（1）、稱取重均分子量為2000～10000的聚乙二醇放入反應釜中，并加入摩爾比為1：1：1的L-丙交酯、乙交酯、ε-己內酯的混合物，控制聚乙二醇與混合物的質量比為1：1～5，再加入與聚乙二醇和混合物的總質量比為0.001～0.1%的辛酸亞錫，在120～160℃溫度下氬氣保護環境中反應20～40小時；

（2）、加入與聚乙二醇等摩爾比的擴鏈劑，在100～150℃的溫度下氬氣保護環境中攪拌反應20～40小時，得到聚乙二醇-聚（L-丙交酯-乙交酯-ε-己內酯）的多嵌段共聚物；

（3）、將上述得到的多嵌段共聚物造粒，通過熔融紡絲得到纖維直徑為0.1～0.5mm的纖維絲，再將纖維絲通過編織機按需要編成多種孔徑的網片，得到生物降解止血網片。

進一步地，所述的擴鏈劑為環己基1,4-二異氰酸酯、4,4′-亞甲基雙異氰酸苯酯、4,4′-二異氰酸酯二環己基甲烷或六亞甲基二異氰酸酯。

與現有技術相比，本發明的優點是所制備的聚乙二醇-聚（L-丙交酯-乙交酯-ε-己內酯）多嵌段共聚物柔順性好，紡成纖維后手感柔軟，克服了天然高分子止血網片硬而糙的缺陷；且止血網片的組成成份都可被人體酶降解，因此其具有很好的生物相容性；由L-丙交酯、乙交酯和ε-己內酯三種單體聚合得到的共聚物，可靈活地根據需要調節組分配比從而調節其降解速率，以更好地匹配組織應用需要；此外，通過熔融紡絲成型為網片，其制備方法更加綠色環保，使用起來因無溶劑殘留而更安全、對人體組織的副作用更小。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明作進一步詳細描述。

實施例一：一種生物降解止血網片的制備方法，包括以下具體步驟：