[發(fā)明專利]從結(jié)晶母液中回收克拉維酸叔丁胺鹽的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810494114.4
• 申請(qǐng)日: 2018-05-22
• 公開（公告）號(hào): CN108546269B
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 白延峰;刁夏;劉君臣;馮濤;趙國(guó)亮;李東紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國(guó)藥集團(tuán)威奇達(dá)藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D498/04
• 分類號(hào): C07D498/04;C07C209/86;C07C211/07
• 代理公司: 北京鴻元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11327
• 代理人: 黃麗娟;楊樺

本發(fā)明涉及一種從結(jié)晶母液中回收克拉維酸叔丁胺鹽的方法。本發(fā)明的方法為：首先在低溫條件下通過減壓蒸餾的方式濃縮克拉維酸叔丁胺鹽結(jié)晶母液，同時(shí)回收乙酸乙酯和甲醇，然后降溫結(jié)晶并經(jīng)過濾后得到克拉維酸叔丁胺鹽粗品；其次采用甲醇溶解克拉維酸叔丁胺鹽粗品，經(jīng)活性炭脫色、乙酸乙酯結(jié)晶等方式即可得到質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)的克拉維酸叔丁胺鹽。采用本發(fā)明的工藝回收母液中的克拉維酸叔丁胺鹽，不僅能夠增加新的經(jīng)濟(jì)效益，而且結(jié)晶母液循環(huán)利用，實(shí)現(xiàn)了廢水零排放，確保了環(huán)保清潔綠色生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種從結(jié)晶母液中回收克拉維酸叔丁胺鹽的方法。

背景技術(shù)

克拉維酸鉀是目前臨床廣泛使用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，常與青霉素類抗生素聯(lián)合應(yīng)用，以克服細(xì)菌的耐藥性，提高療效，例如阿莫西林克拉維酸鉀片?？死S酸叔丁胺鹽對(duì)最終合成克拉維酸鉀產(chǎn)品的質(zhì)量有至關(guān)重要的影響。

中國(guó)專利申請(qǐng)CN1185158A公開了一種棒酸(即克拉維酸)鹽的制備，利用棒狀鏈霉菌發(fā)酵而制備克拉維酸發(fā)酵液，而后使用板框、陶瓷膜、超濾膜等方法除去發(fā)酵液中的菌絲體、大部分蛋白質(zhì)和色素雜質(zhì)，然后經(jīng)納濾膜或反滲透膜濃縮后得到克拉維酸水溶液；其次，在酸性條件下使用與水不互溶的溶劑如乙酸乙酯從克拉維酸水溶液中萃取克拉維酸，萃取液經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮和活性炭脫色，得到完全干燥的有機(jī)相；而后向該完全干燥的有機(jī)相中加入共溶劑甲醇和叔丁胺，克拉維酸叔丁胺鹽結(jié)晶析出，經(jīng)過濾、干燥，得到克拉維酸叔丁胺鹽晶體。

在克拉維酸叔丁胺鹽結(jié)晶分離之后，其結(jié)晶母液中仍殘留有大量的克拉維酸叔丁胺鹽，但是出于產(chǎn)品收率和質(zhì)量等因素的考量而放棄了結(jié)晶母液中克拉維酸叔丁胺鹽的回收，因此現(xiàn)有工藝大多數(shù)圍繞蒸餾塔精餾回收母液中的乙酸乙酯和甲醇，溶媒回收后釜?dú)堃褐械目死S酸叔丁胺鹽由于加熱的原因遭到破壞而浪費(fèi)，而且其降解產(chǎn)物進(jìn)入污水處理系統(tǒng)，也增加了污水處理的壓力。因此如果能夠?qū)Y(jié)晶母液中克拉維酸叔丁胺鹽進(jìn)行回收，既加強(qiáng)了企業(yè)清潔生產(chǎn)集成技術(shù)，又可實(shí)現(xiàn)資源再利用，在降低污染的同時(shí)，還可為企業(yè)增加更多的效益。

近幾年，國(guó)家加大環(huán)境治理力度，著力提高環(huán)境質(zhì)量，實(shí)行最嚴(yán)格的環(huán)境保護(hù)制度，要求工業(yè)園區(qū)廢水零排放。因此，面對(duì)國(guó)家在環(huán)境保護(hù)上的嚴(yán)格要求，克拉維酸叔丁胺鹽結(jié)晶母液僅僅是回收乙酸乙酯和甲醇是不足的。

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問題

因此，本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡(jiǎn)便、產(chǎn)品質(zhì)量好的從結(jié)晶母液中回收克拉維酸叔丁胺鹽的方法，該方法不僅回收了結(jié)晶母液中的克拉維酸叔丁胺鹽，而且實(shí)現(xiàn)了回收過程中廢液的資源循環(huán)再利用。

技術(shù)方案

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：首先在低溫條件下通過減壓蒸餾的方式濃縮克拉維酸叔丁胺鹽結(jié)晶母液，同時(shí)回收乙酸乙酯和甲醇，然后降溫結(jié)晶并經(jīng)過濾后得到克拉維酸叔丁胺鹽粗品；其次采用甲醇溶解克拉維酸叔丁胺鹽粗品，經(jīng)活性炭脫色、乙酸乙酯結(jié)晶等方式即可得到質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)的克拉維酸叔丁胺鹽。

根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明提供的從結(jié)晶母液中回收克拉維酸叔丁胺鹽的方法，包括如下步驟：

(1)克拉維酸叔丁胺鹽粗品的回收

在低溫條件下，采用減壓蒸餾的方式濃縮克拉維酸叔丁胺鹽結(jié)晶母液，同時(shí)回收乙酸乙酯和甲醇，濃縮的結(jié)晶母液經(jīng)降溫結(jié)晶和過濾后即得到克拉維酸叔丁胺鹽粗品；

(2)克拉維酸叔丁胺鹽的重結(jié)晶

采用無水甲醇溶解克拉維酸叔丁胺鹽粗品，該溶解液經(jīng)活性炭脫色除雜，向其中加入乙酸乙酯，得到純化的克拉維酸叔丁胺鹽晶體。

有益效果