[發(fā)明專利]泰萬菌素的純化方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810494053.1 | 申請日： | 2018-05-22 |
| 公開（公告）號： | CN108358979B | 公開（公告）日： | 2020-08-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 梁景樂;趙學(xué)朋;靳連標(biāo);張剛 | 申請（專利權(quán)）人： | 中牧實業(yè)股份有限公司;內(nèi)蒙古中牧生物藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07H1/06 | 分類號： | C07H1/06;C07H17/08 |
| 代理公司： | 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002 | 代理人： | 王文君;黃爽 |
| 地址： | 100070 北京市豐臺區(qū)南*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 菌素 純化 方法 | ||
本發(fā)明提供泰萬菌素的純化方法，該方法是以酒石酸泰萬菌素為原料，用水溶解后，加入有機溶劑，調(diào)節(jié)至合適的pH值，使泰萬菌素進入有機相，有機相減壓濃縮后靜置析晶；固液分離后干燥，固體用有機溶劑溶解，再加入溶析劑，控制攪拌速度和溫度進行二次析晶，即得泰萬菌素精品。本方法可以有效地去除雜質(zhì)，克服了現(xiàn)有泰萬菌素提純工藝制得的產(chǎn)品純度低的問題。利用本發(fā)明方法制得的泰萬菌素純度均在97％以上。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，具體地說，涉及泰萬菌素的純化方法。
背景技術(shù)
泰萬菌素又稱超級泰樂菌素，化學(xué)名為3-O-乙酰-4”-O-異戊酰泰樂菌素，是畜禽專用抗生素。泰萬菌素是泰樂菌素經(jīng)耐熱鏈霉菌(Streptomyces thermotolerans)生物轉(zhuǎn)化，在3位乙酰化和4”位異戊酰化得到的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化使其在抗菌譜、抗菌活性、耐藥性、化學(xué)穩(wěn)定性、口服吸收性和血藥濃度等方面與泰樂菌素相比較具有明顯的優(yōu)勢。
CN101381756A公開了一種利用酸提堿沉二次結(jié)晶的方法提純超級泰樂菌素(即泰萬菌素)的方法，由于泰萬菌素含有結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)較多，而酸提堿沉二次結(jié)晶的方法對結(jié)構(gòu)類似物選擇性低，因此通過該方法不能有效去除結(jié)構(gòu)類似的相關(guān)物質(zhì)，因此該方法得到的泰萬菌素純度僅為81-83％，純度較低。同樣地，CN102659882A公開了一種酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素(即泰萬菌素)的提純方法，由于也采用酸堿置換的方式進行純化，也存在不能有效分離結(jié)構(gòu)類似物的缺點，其得到的泰萬菌素純度最高也僅為92.1％。
上述兩種方法得到的無論是泰萬菌素還是酒石酸泰萬菌素，其純度都較低，由于雜質(zhì)過高，不能用于注射等高品質(zhì)獸藥產(chǎn)品中，而且由于雜質(zhì)過多，易造成產(chǎn)品質(zhì)量難以滿足生產(chǎn)需要的問題。
CN104610403A公開了一種利用硅膠層析純化泰萬菌素的方法，該方法是以柱層析硅膠為分離介質(zhì)，制備泰萬菌素產(chǎn)品純度可以達到97％以上。但是由于使用柱層析的制備方法，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，不易于工業(yè)生產(chǎn)，且生產(chǎn)成本高、產(chǎn)品制備規(guī)模少，不能滿足大規(guī)模生產(chǎn)的需要；而且由于柱層析的手段難以提高純度并同時兼顧純化產(chǎn)品的收率，不能滿足市場應(yīng)用需求。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種利用結(jié)晶法純化泰萬菌素的新方法，以克服現(xiàn)有泰萬菌素提純工藝制得的產(chǎn)品純度過低的問題。
為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明提供的泰萬菌素純化方法，以酒石酸泰萬菌素為原料，用水溶解后，加入有機溶劑，調(diào)節(jié)至合適的pH值，使泰萬菌素進入有機相，有機相減壓濃縮后靜置析晶；固液分離后干燥，固體用有機溶劑溶解，再加入溶析劑，控制攪拌速度和溫度進行二次析晶，即得泰萬菌素精品。
所述方法包括以下步驟：
(1)m克酒石酸泰萬菌素原料中加5-20m毫升水溶解，進行脫色，得溶液I；
(2)向溶液I中加入5-20m毫升的有機溶劑，用堿液調(diào)體系pH至3.0-5.5，攪拌后靜置分液，有機相經(jīng)干燥處理，得溶液II；
(3)溶液II經(jīng)抽濾，濃縮至1-4m毫升，降溫至0-10℃，靜置析晶1-16h；然后抽濾，用0.5-2m毫升冷有機溶劑洗濾餅，然后將濾餅干燥，得泰萬菌素粗品；
(4)向泰萬菌素粗品中加入2-5m毫升有機溶劑，加熱至40-60℃，攪拌至完全溶解，然后加入7-10m毫升溶析劑，0-15℃攪拌析晶，然后抽濾，用1-2m毫升冷溶析劑洗濾餅，濾餅經(jīng)干燥后，即得泰萬菌素精品。
優(yōu)選地，步驟(1)具體為：m克酒石酸泰萬菌素加5-20m毫升水溶解，然后加入0.3-0.5m氧化鋁，攪拌0.5-3h后過濾，得溶液I。
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