[發明專利]沒食子酸Vc酯作為酪氨酸酶抑制劑的應用

在審

• 申請號: 201810493791.4
• 申請日: 2018-05-22
• 公開（公告）號: CN108478570A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 劉進兵
• 申請（專利權）人: 邵陽學院
• 主分類號: A61K31/375
• 分類號: A61K31/375;A61P17/00;A61P35/00;A61P25/16;A61K8/67;A61Q19/02;A01N43/08;A01P7/04;A23L3/3544
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本發明涉及式(Ⅰ)的沒食子酸Vc酯在抑制酪氨酸酶中的應用。體外抑制酪氨酸酶的篩選結果表明：沒食子酸Vc酯具有較強的抑制酪氨酸酶活性，優于陽性對照曲酸。本發明所涉及的化合物制備簡單，在藥物、化妝品、食品保鮮及生物殺蟲劑領域具有廣泛的應用前景。所述沒食子酸Vc酯的化學結構式如下式所示。式(Ⅰ)。

技術領域

本發明涉及到食品、醫藥、化妝品、生物殺蟲劑領域，具體地，涉及沒食子酸Vc酯作為酪氨酸酶抑制劑的應用。

背景技術

沒食子酸是一種重要的天然產物，廣泛存在于葡萄、茶葉、五倍花等植物中，具有多種生物活性，如：抗菌、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等作用，廣泛用于醫藥、食品等領域，同時也是一種重要的化工原料。Vc是一種重要的具有抗氧化性的水溶性維生素，可用于食品保鮮、護色，但由于水溶性太強而限制了其應用，Vc成酯，可以很好的解決這一問題。Vc成酯后不僅保持原有的抗氧化性和其他 活性，而且在非水體系中的溶解性和穩定性明顯增強，清除自由基的能力得到了提高，已經成為了一種高效無毒的抗氧化劑（食品與發酵工業，2013,39（12）：123-127），但未經關于沒食子酸Vc酯具有抑制酪氨酸酶活性的相關報道。

酪氨酸酶( EC 1. 14. 18. 1 , Tyrosinase) 又稱酚氧化酶、多酚氧化酶、兒茶酚氧化酶，化學和光譜學研究表明，該酶的生物活性中心有一個雙核銅離子活性部位，這個雙銅活性部位能以3種不同的形式存在于酶促反應中，廣泛存在于微生物、動植物及人體中。酪氨酸酶是導致果蔬褐變的重要原因，對人的皮膚、眼睛、毛發顏色及昆蟲的傷口愈合與發育也起著至關重要的作用。部分色素沉著性皮膚病，如黃褐斑、雀斑、白癜風等與酪氨酸酶有密切關聯，黑色素瘤的形成與酪氨酸酶同樣密不可分，因此酪氨酸酶抑制劑可用于臨床治療與之相關的皮膚病及惡性黑色素瘤。然而到目前為止，并未找到比曲酸和熊果苷等酪氨酸酶抑制劑更安全有效的替代品，而且近期因曲酸致癌性致使日本政府禁止其在本國臨床使用。因此，開發新型高效低毒的酪氨酸酶抑制劑仍然是本領域的重要研究課題。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有較高抑制酪氨酸酶活性的沒食子酸Vc酯， 及其在醫藥、化妝品、食品保鮮及生物殺蟲劑領域中的應用。

本發明的另一目的是提供沒食子酸Vc酯作為藥物組合物的活性成分，以及該組合物作為酪氨酸酶抑制劑的應用。

本發明是通過以下技術方案予以實現的：

式（I）所示的沒食子酸Vc酯：

（I）

本發明涉及式（I）所示的沒食子酸Vc酯的制備方法參照文獻（Phytochem, 2007, 68(8 ) : 1147 - 1155）采用DCC脫水直接合成，其合成路線如下：

在DMAP存在下，采用DCC作為脫水劑，將沒食子酸和Vc直接酯化，經后處理得目標產物。

本發明所涉及的沒食子酸Vc酯可用于制備與色素相關皮膚病、黑色素瘤及帕金森病藥物，還可用于制備化妝品美白劑、食品保鮮劑、生物殺蟲劑。

本發明所涉及的沒食子酸Vc酯合成方法簡單，對酪氨酸酶具有較強的抑制活性，具有很好的應用前景。

具體實施方式

以下是對本發明的進一步說明，但并不是對本發明的限制。

實施例一：沒食子酸Vc酯的合成