[發明專利]一種谷胱甘肽脂質體的制備方法

在審

• 申請號: 201810492523.0
• 申請日: 2018-05-22
• 公開（公告）號: CN110507809A
• 公開（公告）日: 2019-11-29
• 發明（設計）人: 鄭易之;孫亞軍;李承娜
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: A61K38/06
• 分類號: A61K38/06;A61K9/127;A61K47/28;A61P39/00;A61P3/10;A61P19/10;A61P35/00
• 代理公司: 44312 深圳市恒申知識產權事務所(普通合伙)
• 代理人: 袁文英<國際申請>=<國際公布>=<進入

本發明實施例提供一種谷胱甘肽脂質體的制備方法，涉及生物技術領域。該方法包括：將磷脂、膽固醇和磷脂酰甘油按照1～4：1：0.5～2混合，并按照質量比1：1～5將混合液與溶劑混合，得到類脂溶液；按質量百分比取70～80％的類脂溶液、5～15％的谷胱甘肽溶液和1～5％的葡萄糖溶液混合，得到W/O型乳化液；谷胱甘肽溶液的濃度為1～5g/L，葡萄糖溶液的濃度為1～5g/L；在W/O型乳化液中加入磷酸緩沖液，并在溫度為20?45℃的條件下水合0.5?3h，得到谷胱甘肽脂質體的懸液，分離，得到谷胱甘肽脂質體。在制備過程中通過兩次乳化，得到的谷胱甘肽脂質體包封率、脂質體載藥量及脂質體穩定性均得到了顯著提高。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，尤其涉及一種谷胱甘肽脂質體的制備方法。

背景技術

谷胱甘肽是一種活性短肽，由三個氨基酸(L-谷氨酸、L-半胱氨酸和甘氨酸)經肽鍵縮合而成。谷胱甘肽主要以兩種形態存在，即還原型(GSH)和氧化型(GSSG)。還原型谷胱甘肽的分子量(307.32)，外觀為白色或無色的細長柱狀透明晶體，易溶于水、液氨及稀醇，微溶或難溶于丙酮和96％的乙醇等有機溶劑。GSH水溶液極易被空氣中的氧所氧化，固體GSH較為穩定。

基于GSH的結構特點，它可通過巰基與體內自由基的結合，減輕自由基對生物體重要器管的損害，因此具有解毒、抗氧化、促進肝酶活性、保護肝細胞膜等功能。在糖尿病治療中，能治療糖尿病引起的骨質疏松，保護成骨細胞的同時促進骨損失部位的修復。它還是許多酶反應的輔基，如通過參與機體內三羧酸循環過程及糖類的代謝起到消除疲勞、解毒和預防癌癥、糖尿病等作用。GSH還可增強消化系統、呼吸系統、肝功能和新陳代謝以及迅速提高生物體免疫力等。在器官移植中GSH能降低排斥反應，增加器官移植的存活率。GSH也被發現有改善性功能和抑制艾滋病病毒的作用。GSH還能與其它物質結合形成保健或治療類藥物，如與治療腫瘤的藥物配合使用，可以降低抗癌藥物對肝臟和腎臟的毒性和增強藥物的作用效果。GSH不僅可廣泛應用于醫藥領域，而且可廣泛應用于化學、醫學、生物學和生物化學的檢測中。

GSH可起到提高運動能力、防止運動損傷和消除運動疲勞的作用，還可以提高生物體內血紅蛋白的抗氧化力及含量、保護體內紅細胞免受氧化性的損壞。因此，GSH可以治療體育的運動損傷或作為體育保健品。在食品工業中，谷胱甘肽可作為營養調節劑，增強魚、肉類的風味并延長其保鮮期；加入酸奶類產品中能起到抗氧劑的作用；加入酪蛋白、奶粉、水果蔬菜類食品能夠有效地防止褐變，能保持原有的營養和風味；加入面制品中，能還原和強化氨基酸、提高面制品的新鮮度。它還能作為葡萄酒的起泡劑，延長啤酒的保鮮期。谷胱甘肽也能應用于水產養殖中。如將谷胱甘肽添加在飼料中，可促進細胞與組織的新陳代謝，使軟骨和骨骼生長，從而對動物的生長發育產生積極的影響。也可以降低黃曲霉毒素、微囊藻毒素、重金屬和過氧化物等有毒物質對水產生物的毒性，增強水產生物的抗氧化能力。

但是，谷胱甘肽是水溶性、小分子短肽。它在空氣中易氧化、不易透過細胞膜、生物利用率低，在實際應用中，將其制為谷胱甘肽脂質體。然而，現有的谷胱甘肽脂質體由于包封率、脂質體載藥量及脂質體穩定性差影響了其使用。

發明內容

本發明提供一種谷胱甘肽脂質體的制備方法，旨在解決現有的谷胱甘肽脂質體由于包封率、脂質體載藥量及脂質體穩定性差影響其使用的問題。

本發明提供一種谷胱甘肽脂質體的制備方法，包括：

將磷脂、膽固醇和磷脂酰甘油按照1～4：1：0.5～2混合，并按照質量比1：1～5將混合液與溶劑混合，得到類脂溶液；

按質量百分比取70～80％的類脂溶液、5～15％的谷胱甘肽溶液和1～5％的葡萄糖溶液混合，得到W/O型乳化液；其中，谷胱甘肽溶液的濃度為1～5g/L，葡萄糖溶液的濃度為1～5g/L；

在W/O型乳化液中加入磷酸緩沖液，并在溫度為20-45℃的條件下水合0.5-3h，得到谷胱甘肽脂質體的懸液，置于3～8℃的冰箱中。