[發明專利]重組的豬源IL-6在制備藥物中的用途

在審

• 申請號: 201810490987.8
• 申請日: 2018-05-21
• 公開（公告）號: CN108553638A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 牟麗莎;高漢超;蔡志明
• 申請（專利權）人: 深圳市第二人民醫院
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;A61P29/00;A61P37/06
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產權代理有限公司 44281
• 代理人: 李小焦;彭家恩

本申請公開了重組的豬源IL?6在制備藥物中的用途。本申請重組豬源IL?6的用途包括，在制備激活人細胞中的信號通路的藥物中的用途、在制備上調人細胞中的粘附因子、炎性細胞因子或組織因子表達的藥物中的用途、在制備調節人細胞中的趨化因子表達的藥物中的用途；并基于此提出了一種調節人臍靜脈內皮細胞中信號通路或下游基因表達的藥物，該藥物的活性成份中含有重組的豬源IL?6。本申請研究發現，重組豬源IL?6可上調粘附因子ICAM?1、炎性細胞因子IL?6、趨化因子MCP?1和組織因子的表達，使趨化因子IL?8表達下降，并可激活STAT3信號通路；因此，重組豬源IL?6可以作為實現這些功能的藥物的活性成分。

技術領域

本申請涉及豬源細胞因子的應用領域，特別是涉及重組的豬源IL-6在制備藥物中的用途。

背景技術

促炎細胞因子產生于各種人類疾病中，如癌癥，自身免疫性疾病，肥胖癥和器官移植。這些細胞因子在人類疾病的炎癥中起重要作用。在異種移植中也產生各種促炎細胞因子，并與供體或受體細胞交叉反應，本申請的發明人預測它們將在免疫和凝血反應中發揮重要作用。許多促炎細胞因子增加組織因子(縮寫TF)的表達，促進凝血反應。

此前，本申請的發明人報道過人IL-6，IL-17，IL-1β和TNF-α以不同方式激活豬的主動脈內皮細胞(縮寫PAECs)，并調節促炎相關基因和TF的表達，而人IFN-γ不能。本申請發明人的研究數據表明，人的IL-6，IL-17，IL-1β和TNF-α對豬的器官可能會促進炎癥和凝血。

除了人類細胞因子對豬內皮細胞的影響之外，豬細胞因子對這些細胞的影響也不容忽視。本申請發明人預測促炎性豬細胞因子，如IL-6，IFN-γ，IL-1β和TNF-α可能在異種移植中發揮重要的致病作用。這些細胞因子的促炎作用已經在小鼠或人類系統的幾種病理生理學條件中得到證實。然而，豬細胞因子在異種移植中的調節作用仍未知或不確定。在異種移植后是否可以誘導豬細胞因子然后激活人類細胞或器官是一個有待研究的問題。

發明內容

本申請的目的是提供重組的豬源IL-6在制備藥物中的用途。

為了實現上述目的，本申請采用了以下技術方案：

本申請的一方面公開了重組的豬源IL-6在制備激活人細胞中的信號通路的藥物中的用途。

本申請的另一方面公開了重組的豬源IL-6在制備上調人細胞中的粘附因子、炎性細胞因子或組織因子表達的藥物中的用途。

本申請的再一方面公開了重組的豬源IL-6在制備調節人細胞中的趨化因子表達的藥物中的用途。

本申請的再一方面公開了一種調節人臍靜脈內皮細胞中信號通路或下游基因表達的藥物，該藥物的活性成份中含有重組的豬源IL-6；信號通路為STAT3信號通路；其中，調節下游基因表達具體包括，上調粘附因子ICAM-1、炎性細胞因子IL-6、趨化因子MCP-1或組織因子的表達，或者下調趨化因子IL-8的表達。