[發明專利]一種3,3二取代羥基吲哚化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201810490905.X
• 申請日: 2018-05-21
• 公開（公告）號: CN108456205B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 方晶;陳翔;鄭軍
• 申請（專利權）人: 深圳市眾康動保科技有限公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

本發明公開了一種3,3二取代羥基吲哚化合物的合成方法，包括以下步驟：步驟1)，將反應原料化合物(1)和化合物(2)混合加入反應器中，步驟2)，加入雙功能催化劑，再加入反應溶劑反應，反應溫度為0?80℃，反應時間為11?12h，獲得3,3二取代羥基吲哚化合物；其中，化合物(1)的化學式為：化合物(2)的化學式為：多取代吡唑類化合物的化學式為R¹、R²、R³和R⁴均為烷基、芳香基或雜環中的任一種。采用本發明中的合成方法，反應操作比較簡單，反應條件溫和，產率較高，適合大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及有機化合物工藝應用技術領域，更具體的說是涉及一種3,3二 取代羥基吲哚化合物的合成方法。

背景技術

目前，3,3-二取代羥基吲哚類化合物是一類非常重要醫藥化工中間體，具 有非常高的應用價值。在很多藥物和生物活性分子，如AG-041R,SSR-1494153, NITD609等都具有吲哚骨架。

合成吲哚類化合物的傳統方法主要是通過使用金屬催化的吲哚衍生物與 其它底物的反應來制備。但是，由于吲哚衍生物底物的適應性不夠廣泛，重 金屬的使用會對環境造成嚴重污染，使此方法的應用受到制約。

因此，如何研制一種簡單高效、綠色環保制備3,3-二取代羥基吲哚化合物 的方法是本領域技術人員亟需解決的問題。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種簡單高效、綠色環保制備3,3-二取代羥基吲 哚化合物的方法，通過采用雙功能芳酰胺類為催化劑，可以高效地實現反應 的轉化。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種3,3二取代羥基吲哚化合物的合成方法，包括以下步驟：

步驟1)，將反應原料化合物(1)和化合物(2)混合加入反應器中，

步驟2)，加入雙功能催化劑，再加入反應溶劑反應，反應溫度為0-80℃， 反應時間為11-12h，獲得3,3二取代羥基吲哚化合物；

其中，化合物(1)的化學式為：化合物(2)的化學式為：多取代吡唑類化合物的化學式為R¹、R²、 R³和R⁴均為烷基、芳香基或雜環中的任一種。

本發明有益效果：本發明合成方法所使用的各原料非常簡單，均為工業 化商品，簡單易得，來源廣泛，并且性能非常穩定，不需要特殊保存條件。 本發明所用的各種催化劑也都是常用的商品化試劑，非常穩定。本發明以簡 單易得的吲哚衍生物和羅丹寧衍生物為反應原料，在雙功能芳酰胺類催化劑 作用下，反應得到3,3二取代羥基吲哚類化合物。反應操作比較簡單，反應條 件溫和，產率較高，適合大規模工業化生產。本發明合成的3,3二取代羥基吲 哚類化合物是很多天然產物和活性藥物分子的核心骨架，本發明創新設計的 反應路線為合成這類化合物提供了一個廣泛適用的制備方法。

優選地，反應溫度為20-26℃。

優選地，反應溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、甲醇、1,2-二氯 乙烷、乙腈、甲苯、1,4-二氧六環、乙醚、乙酸乙酯、三氟甲苯、二甲苯類化 合物、苯甲醚中的一種或任意幾種。

優選地，化合物(1)和化合物(2)的摩爾比為1:1-1:5。

優選地，雙功能催化劑為雙功能芳酰胺類催化劑。

優選地，雙功能芳酰胺類催化劑的用量為化合物(1)的1-100mol％。更 加優選地，雙功能芳酰胺類催化劑的用量為化合物(1)的1-10mol％。更加 優選地，雙功能芳酰胺類催化劑為