[發明專利]一種LncRNA作為深靜脈血栓形成診斷標志物的應用

有效

• 申請號: 201810489376.1
• 申請日: 2018-05-21
• 公開（公告）號: CN108424960B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: 王彬;李霞;劉明;趙霖;張云虹;張振;郝清智;魏然;朱肖肖;郭強;尹訓強
• 申請（專利權）人: 山東中醫藥大學附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 董潔

本發明公開了血清中LncRNA ENST00000513368作為深靜脈血栓形成診斷標志物的應用，并以LncRNA ENST00000513368作為診斷深靜脈血栓形成的診斷標志物，開發了相應的檢測試劑盒，該試劑盒檢測靈敏度高、特異性高、檢測方便，滿足診斷深靜脈血栓形成病人的檢測需求，經臨床驗證診斷準確率高。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及血清中LncRNA ENST00000513368作為深靜脈血栓形成診斷標志物的應用。

背景技術

深靜脈血栓形成(DVT)是常見的周圍血管疾病，年發病率約1.6‰，且45歲之后發病率迅速增長。DVT急性期肺栓塞并發癥是常見急性致死原因，慢性期則多見靜脈瓣膜破壞所導致的患肢腫脹、淤積性皮炎、頑固性小腿潰瘍等后遺癥，嚴重危害患者生命與健康，因此對DVT進行快速、準確的診斷具有重要的臨床意義。但是DVT的臨床癥狀和體征缺乏特異性，根據這些診斷或排除DVT已被證實不準確。D-二聚體(D-dimer)是目前臨床用于診斷DVT的主要生物學指標，但并不是血栓栓塞性疾病的特異性血清學指標，在感染、外傷、腫瘤等疾病中D-dimer表達均可升高。超聲影像檢查對于DVT的診斷有重要意義，但存在價格偏于昂貴、受儀器設備限制、對檢查醫生專業能力要求高等因素影響。因此，尋找特異性強、靈敏度高、穩定性好、操作方便的生物學指標對DVT臨床診斷與治療具有重要的意義。

隨著深度測序技術的發展和多個基因組計劃的完成，大量非編碼RNA被鑒定出來，越來越多的研究發現這些曾經因不能編碼蛋白質而被稱為基因組中的“暗物質”或“垃圾RNA”在許多生命活動過程中扮演了重要角色。非編碼RNA表觀遺傳研究是近期最熱的生物學課題之一，層出不窮的研究結果不斷地刷新著人們對非編碼RNA的認識。circRNA是繼microRNA之后新近確認的一類特殊的非編碼RNA分子，是RNA家族一顆冉冉升起的極具發展潛力的新星，雖然大規模研究時間不長，但相關論文陸續發表在NCS等重量級期刊雜志上。LncRNA是指長度大于200個核苷酸的RNA，不具有編碼蛋白質的開放閱讀框，大多是由RNA聚合酶II編碼、剪接生成，并且聚腺苷酸化。LncRNA可通對靶基因mRNAs進行轉錄后調控或翻譯后修飾等機制，發揮表觀遺傳學調控作用，在細胞生長發育中具有重要做用，參與了疾病的發生與發展。相較于編碼RNA，非編碼RNA在疾病診斷中具有無可比擬的優勢。編碼RNA在轉錄翻譯過程中會受到各種調控，不能準確反映最終功能產物，即蛋白質的水平。而非編碼RNA不編碼蛋白質，所受的調控相對較少，靈敏度、特異性和穩定性更高，可以作為更有效的診斷生物學指標。

綜上所述，目前有必要探尋新的有效的非編碼RNA作為深靜脈血栓形成臨床診斷、治療和預后檢測的標記物，為診斷、治療深靜脈血栓形成和研發相關藥物提供依據。

發明內容

針對以上現有技術，發明人經過大量的技術研究和長期的臨床實踐，提供了一種診斷深靜脈血栓形成的相關產品，以及提供LncRNA ENST00000513368作為深靜脈血栓形成標志物的應用。

在本發明的第一個方面，提供了LncRNA ENST00000513368作為深靜脈血栓形成診斷標志物在制備用于診斷深靜脈血栓形成產品中的應用。

其中，所述LncRNA ENST00000513368的核酸序列如下：