[發(fā)明專利]一種LncRNA作為深靜脈血栓形成診斷標(biāo)志物的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810489376.1
• 申請日: 2018-05-21
• 公開（公告）號: CN108424960B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王彬;李霞;劉明;趙霖;張云虹;張振;郝清智;魏然;朱肖肖;郭強;尹訓(xùn)強
• 申請（專利權(quán)）人: 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 董潔

本發(fā)明公開了血清中LncRNA ENST00000513368作為深靜脈血栓形成診斷標(biāo)志物的應(yīng)用，并以LncRNA ENST00000513368作為診斷深靜脈血栓形成的診斷標(biāo)志物，開發(fā)了相應(yīng)的檢測試劑盒，該試劑盒檢測靈敏度高、特異性高、檢測方便，滿足診斷深靜脈血栓形成病人的檢測需求，經(jīng)臨床驗證診斷準(zhǔn)確率高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及血清中LncRNA ENST00000513368作為深靜脈血栓形成診斷標(biāo)志物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

深靜脈血栓形成(DVT)是常見的周圍血管疾病，年發(fā)病率約1.6‰，且45歲之后發(fā)病率迅速增長。DVT急性期肺栓塞并發(fā)癥是常見急性致死原因，慢性期則多見靜脈瓣膜破壞所導(dǎo)致的患肢腫脹、淤積性皮炎、頑固性小腿潰瘍等后遺癥，嚴(yán)重危害患者生命與健康，因此對DVT進行快速、準(zhǔn)確的診斷具有重要的臨床意義。但是DVT的臨床癥狀和體征缺乏特異性，根據(jù)這些診斷或排除DVT已被證實不準(zhǔn)確。D-二聚體(D-dimer)是目前臨床用于診斷DVT的主要生物學(xué)指標(biāo)，但并不是血栓栓塞性疾病的特異性血清學(xué)指標(biāo)，在感染、外傷、腫瘤等疾病中D-dimer表達均可升高。超聲影像檢查對于DVT的診斷有重要意義，但存在價格偏于昂貴、受儀器設(shè)備限制、對檢查醫(yī)生專業(yè)能力要求高等因素影響。因此，尋找特異性強、靈敏度高、穩(wěn)定性好、操作方便的生物學(xué)指標(biāo)對DVT臨床診斷與治療具有重要的意義。

隨著深度測序技術(shù)的發(fā)展和多個基因組計劃的完成，大量非編碼RNA被鑒定出來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)這些曾經(jīng)因不能編碼蛋白質(zhì)而被稱為基因組中的“暗物質(zhì)”或“垃圾RNA”在許多生命活動過程中扮演了重要角色。非編碼RNA表觀遺傳研究是近期最熱的生物學(xué)課題之一，層出不窮的研究結(jié)果不斷地刷新著人們對非編碼RNA的認(rèn)識。circRNA是繼microRNA之后新近確認(rèn)的一類特殊的非編碼RNA分子，是RNA家族一顆冉冉升起的極具發(fā)展?jié)摿Φ男滦牵m然大規(guī)模研究時間不長，但相關(guān)論文陸續(xù)發(fā)表在NCS等重量級期刊雜志上。LncRNA是指長度大于200個核苷酸的RNA，不具有編碼蛋白質(zhì)的開放閱讀框，大多是由RNA聚合酶II編碼、剪接生成，并且聚腺苷酸化。LncRNA可通對靶基因mRNAs進行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控或翻譯后修飾等機制，發(fā)揮表觀遺傳學(xué)調(diào)控作用，在細(xì)胞生長發(fā)育中具有重要做用，參與了疾病的發(fā)生與發(fā)展。相較于編碼RNA，非編碼RNA在疾病診斷中具有無可比擬的優(yōu)勢。編碼RNA在轉(zhuǎn)錄翻譯過程中會受到各種調(diào)控，不能準(zhǔn)確反映最終功能產(chǎn)物，即蛋白質(zhì)的水平。而非編碼RNA不編碼蛋白質(zhì)，所受的調(diào)控相對較少，靈敏度、特異性和穩(wěn)定性更高，可以作為更有效的診斷生物學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，目前有必要探尋新的有效的非編碼RNA作為深靜脈血栓形成臨床診斷、治療和預(yù)后檢測的標(biāo)記物，為診斷、治療深靜脈血栓形成和研發(fā)相關(guān)藥物提供依據(jù)。

發(fā)明內(nèi)容

針對以上現(xiàn)有技術(shù)，發(fā)明人經(jīng)過大量的技術(shù)研究和長期的臨床實踐，提供了一種診斷深靜脈血栓形成的相關(guān)產(chǎn)品，以及提供LncRNA ENST00000513368作為深靜脈血栓形成標(biāo)志物的應(yīng)用。

在本發(fā)明的第一個方面，提供了LncRNA ENST00000513368作為深靜脈血栓形成診斷標(biāo)志物在制備用于診斷深靜脈血栓形成產(chǎn)品中的應(yīng)用。

其中，所述LncRNA ENST00000513368的核酸序列如下：