[發(fā)明專利]14

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810485802.4
• 申請(qǐng)日: 2018-05-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109896978B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈桂富;楊東;陳權(quán)浩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市中核海得威生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C273/02
• 分類號(hào): C07C273/02;C07B59/00
• 代理公司: 深圳市順天達(dá)專利商標(biāo)代理有限公司 44217
• 代理人: 郭偉剛

本發(fā)明公開(kāi)了一種¹⁴C?尿素的合成方法，包括如下步驟：S1、稱取Ba¹⁴CO₃投入反應(yīng)容器中；S2、封閉所述反應(yīng)容器，控制溫度至500?850℃，同時(shí)通入高純NH₃，維持合成反應(yīng)時(shí)間2.5?5h，反應(yīng)結(jié)束，取出中間產(chǎn)物BaN¹⁴CN；S3、將所述中間產(chǎn)物BaN¹⁴CN用水超聲溶解，離心，得到BaN¹⁴CN上清液；S4、向步驟S3中得到的所述BaN¹⁴CN上清液中加入濃硫酸，離心，恒溫水解，得到¹⁴C?尿素上清液；S5、中和所述¹⁴C?尿素上清液中過(guò)量的硫酸，取上清液；S6、將步驟S5中所述上清液減容，利用液氮對(duì)減容后樣品進(jìn)行低溫冷卻，干燥結(jié)晶后得到¹⁴C?尿素純品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工合成方法，更具體的說(shuō)，涉及一種¹⁴C-尿素的合成方法。

背景技術(shù)

幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，簡(jiǎn)稱Hp)，是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌，于1982年被巴里·馬歇爾(Barry J.Marshall) 和羅賓·沃倫(J.Robin Warren)首次發(fā)現(xiàn)，二人因此獲得2005年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。隨后的研究證實(shí)此細(xì)菌確實(shí)會(huì)造成胃炎、慢性胃腸炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、非潰瘍性消化不良及部分胃癌，幽門螺旋桿菌因此受到醫(yī)學(xué)界矚目，幽門螺旋桿菌感染與胃腸病關(guān)系成為30多年來(lái)全球胃腸病感染研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

目前檢查鑒定幽門螺旋桿菌(Hp)的方法主要有快速脲酶試驗(yàn)、幽門螺旋桿菌(Hp)抗體試驗(yàn)、¹³C或¹⁴C呼氣試驗(yàn)、病理組織切片、細(xì)菌培養(yǎng)等方法。其中，¹³C或¹⁴C呼氣試驗(yàn)的準(zhǔn)確性及特異性均為最高，達(dá)95％以上。¹⁴C-尿素是生產(chǎn)¹⁴C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)試劑的必須原料藥，其制備技術(shù)尚屬難點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種¹⁴C-尿素的合成方法，能夠不引入有機(jī)相，制得生物安全、可靠性高的¹⁴C-尿素。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：

一種¹⁴C-尿素的合成方法，包括如下步驟：

S1、固體原料填充：稱取Ba¹⁴CO₃投入反應(yīng)容器中；

S2、中間產(chǎn)物BaN¹⁴CN的制備：封閉所述反應(yīng)容器，控制溫度至 500-850℃，同時(shí)通入高純NH₃，維持合成反應(yīng)時(shí)間2.5-5h，反應(yīng)結(jié)束，取出中間產(chǎn)物BaN¹⁴CN；

S3、溶解、固液分離：將所述中間產(chǎn)物BaN¹⁴CN用水超聲溶解，離心，得到BaN¹⁴CN上清液；

S4、制備¹⁴C-尿素上清液：向步驟S3中得到的所述BaN¹⁴CN上清液中加入濃硫酸，離心，恒溫水解，得到¹⁴C-尿素上清液；

S5、中和過(guò)量的硫酸：中和所述¹⁴C-尿素上清液中過(guò)量的硫酸，取上清液；

S6、¹⁴C-尿素的純化：將步驟S5中所述上清液減容，利用液氮對(duì)減容后樣品進(jìn)行低溫冷卻，干燥結(jié)晶后得到¹⁴C-尿素純品。

進(jìn)一步地，所述步驟S1之后還包括步驟：