[發(fā)明專利]一種竹柏內(nèi)酯J的衍生物及其制備方法和在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810483950.2
• 申請(qǐng)日: 2018-05-19
• 公開（公告）號(hào): CN108558900A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吾建峰;王志禮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吾建峰
• 主分類號(hào): C07D493/06
• 分類號(hào): C07D493/06;A61K31/365;A61P35/00;A61P19/08;A61P19/10
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本發(fā)明公開了一種竹柏內(nèi)酯J的衍生物及其制備方法和在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，竹柏內(nèi)酯J經(jīng)水熱反應(yīng)(鎂離子存在，190℃水熱反應(yīng)5h)會(huì)生成竹柏內(nèi)酯J衍生物A、竹柏內(nèi)酯J衍生物B。竹柏內(nèi)酯J衍生物A、竹柏內(nèi)酯J衍生物B具有促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的作用，而竹柏內(nèi)酯J不具有這樣的作用。因此，可以將竹柏內(nèi)酯J衍生物A、竹柏內(nèi)酯J衍生物B開發(fā)成促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的藥物或試劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)生物領(lǐng)域，具體涉及一種竹柏內(nèi)酯J的衍生物及其制備方法和促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化的用途。

背景技術(shù)

人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSC)是一種具有高度自我更新和多向分化潛能的成體干細(xì)胞，能夠分化為多種細(xì)胞類型，包括成脂細(xì)胞、成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞等。隨著生物材料和組織工程的興起，BM-MSC作為重要的種子細(xì)胞，具有廣泛的應(yīng)用前景。

竹柏內(nèi)酯J(CAS登錄號(hào)138935-84-9，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下)是最早從竹柏根皮中分離得到的一種天然產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)，竹柏內(nèi)酯J為有效的UCP2抑制劑，可以通過抑制UCP2抑制胃腺癌細(xì)胞的增殖進(jìn)而用于治療胃腺癌(中國(guó)專利，申請(qǐng)?zhí)?018104764277)。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，竹柏內(nèi)酯J在水熱反應(yīng)條件下會(huì)轉(zhuǎn)化成兩種新的竹柏內(nèi)酯J衍生物。活性研究表明，該兩種新的竹柏內(nèi)酯J衍生物可以促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化，而這種活性是竹柏內(nèi)酯J不具備的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明第一目的在于提供一種竹柏內(nèi)酯J的衍生物，第二目的在于提供其制備方法，第三目的在于提供其促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化的用途。

本發(fā)明通過下面的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種竹柏內(nèi)酯J衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

上述竹柏內(nèi)酯J衍生物的制備方法，包括如下步驟：

常溫條件下稱取一定量的竹柏內(nèi)酯J，放入燒杯中，用體積百分濃度為20％的乙醇水溶液溶解，配制成濃度為5mol/L的竹柏內(nèi)酯J溶液；再加入七水硫酸鎂溶解使得鎂離子濃度為0.5mol/L；將所得溶液轉(zhuǎn)移至100mL內(nèi)襯聚四氟乙烯不銹鋼反應(yīng)釜中，置于恒溫烘箱中于190℃水熱反應(yīng)5h；反應(yīng)完畢后，取出反應(yīng)釜冷卻至常溫；

將水熱反應(yīng)后的溶液轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，水浴蒸發(fā)去除溶液中的乙醇(至無醇味)，冷卻后會(huì)有白色絮狀物出現(xiàn)，抽濾收集絮狀物用蒸餾水洗滌；

將絮狀物用硅膠柱層析分離純化，具體方法為：將絮狀物用甲醇溶解，100-200目正相硅膠拌樣(絮狀物和拌樣硅膠質(zhì)量比為1:1)，上樣于裝有200-300目正相分離硅膠的層析柱，拌樣硅膠和分離硅膠的質(zhì)量比為1:20；層析柱的內(nèi)徑與硅膠柱床高度比為1:30；洗脫溶劑為二氯甲烷-甲醇-四氫呋喃(20:4:1)，等度洗脫，收集11-12個(gè)柱體積洗脫液，濃縮至干即得。

上述竹柏內(nèi)酯J衍生物用于制備促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的藥物或試劑的生物醫(yī)藥用途。

一種竹柏內(nèi)酯J衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

上述竹柏內(nèi)酯J衍生物的制備方法，包括如下步驟：

常溫條件下稱取一定量的竹柏內(nèi)酯J，放入燒杯中，用體積百分濃度為20％的乙醇水溶液溶解，配制成濃度為5mol/L的竹柏內(nèi)酯J溶液；再加入七水硫酸鎂溶解使得鎂離子濃度為0.5mol/L；將所得溶液轉(zhuǎn)移至100mL內(nèi)襯聚四氟乙烯不銹鋼反應(yīng)釜中，置于恒溫烘箱中于190℃水熱反應(yīng)5h；反應(yīng)完畢后，取出反應(yīng)釜冷卻至常溫；

將水熱反應(yīng)后的溶液轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，水浴蒸發(fā)去除溶液中的乙醇(至無醇味)，冷卻后會(huì)有白色絮狀物出現(xiàn)，抽濾收集絮狀物用蒸餾水洗滌；