[發明專利]一種用于L-a-甘油磷脂酰膽堿提純的手性智能硅膠

在審

• 申請號: 201810479266.7
• 申請日: 2018-05-15
• 公開（公告）號: CN108745324A
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 陳嬌嬌;張嫣;馮璐;傅宏俊;鄭文站
• 申請（專利權）人: 天津工業大學
• 主分類號: B01J20/29
• 分類號: B01J20/29;B01J20/30;C07F9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種用于L?a?甘油磷脂酰膽堿提純的手性智能硅膠，其制備步驟包括：(1)硅膠活化和偶聯：將硅膠以硝酸溶液活化，于二甲苯中與硅烷偶聯劑KH570反應，得到偶聯改性硅膠Silica?MPS；(2)以偶氮二異丁腈為引發劑，Silica?MPS、丙烯酸和手性單體N?丙烯?；?L?苯丙氨酸無水甲醇中反應，得到手性智能硅膠。該手性智能硅膠主要用于L?a?甘油磷脂酰膽堿(L?a?GPC)提純，其工藝如下：(1)在甲醇鈉作用下，將大豆磷脂粉末堿法水解得L?a?GPC反應液；(2)取制備好的手性智能硅膠適量，以甲醇為流動相濕法裝柱，將一定濃度的L?a?GPC上樣，并以甲醇洗脫；(3)甲醇洗脫結束后，加入洗脫液(組成：甲醇?pH～8的磷酸緩沖液)洗脫，洗脫液濃縮，得產品L?a?GPC。

技術領域

本發明涉及一種用于L-a-甘油磷脂酰膽堿提純的手性智能硅膠，具體為一種接枝pH敏感手性材料的硅膠的制備以及該材料在L-a-甘油磷脂酰膽堿提純中的應用。

背景技術

L-α-甘油磷脂酰膽堿(L-α-GPC)簡稱GPC，是一種磷脂代謝物，天然存在于人體內。L-α-GPC可以激活γ-氨基丁酸(GABA)等神經遞質，具有提高青少年記憶力、抗血脂、治療老年癡呆癥等多種藥理作用，具有非常好的市場潛力，但L-α-GPC在自然界中含量很少，通常是以磷脂的形式存在于動植物細胞中。目前，制備高純度的L-α-GPC通常是先以化學水解法、非水相酶法等方法將磷脂水解，然后利用有機溶劑萃取法、硅膠柱層析法、離子交換樹脂法等分離方法純化以提高GPC純度。然而這些方法都有自身的缺點，有機溶劑法產品純度不高，色譜分離的方法往往成本較高，產率偏低。

雖然國外關于L-α-GPC生產的研究已經有很長時間，但國內研究報道并不多，致使國內L-α-GPC的制備純化工藝十分落后，主要依賴進口滿足國內市場需求，導致L-α-GPC的價格十分昂貴。因此，開發高效的分離純化方法對于L-α-GPC的生產和應用十分重要。

發明內容

本發明的目的是公開一種用于L-a-甘油磷脂酰膽堿提純的手性智能硅膠的制備方法和在L-α-GPC提純中的應用。

本發明所述的一種用于L-a-甘油磷脂酰膽堿提純的手性智能硅膠，其制備方法如下：

1、硅膠活化和偶聯：將硅膠浸泡于HNO₃溶液(50％，v/v)中24h后，去離子水洗至中性，自然干燥后放至烘箱中于120℃烘12h，得到活化后的硅膠Silica。取活化后的硅膠置于二甲苯中攪拌2h后，加入硅烷偶聯劑KH570，回流反應后，抽濾，并用甲醇抽提，干燥得到偶聯改性后的硅膠Silica-MPS。

2、將引發劑偶氮二異丁腈(AIBN)、丙烯酸或甲基丙烯酸以及手性單體N-丙烯?；?L-苯丙氨酸(NALP)溶于無水甲醇，攪拌下加入Silica-MPS，加熱反應。反應結束后，抽濾，粗產物以無水甲醇抽提，干燥后得到手性智能硅膠NAESP。

本發明所述的手性智能硅膠主要用于L-a-甘油磷脂酰膽堿提純，其工藝如下：

1、將大豆磷脂粉末(PC 30)以堿法水解：將大豆磷脂粉末(PC 30)分散于甲醇中加熱攪拌，加入甲醇鈉反應90min，反應結束后抽濾，得L-α-GPC反應液，濃縮至特定濃度；

2、取制備好的手性智能硅膠NAESP適量，以甲醇為流動相濕法裝柱，將一定濃度的L-α-GPC上樣，并以甲醇洗脫；

3、洗脫結束后，加入洗脫液(組成：甲醇-pH～8的磷酸緩沖液)洗脫，洗脫液濃縮，得產品L-α-GPC。