[發明專利]一種酰胺類芳基哌嗪衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810478869.5
• 申請日: 2018-05-17
• 公開（公告）號: CN108530391B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 袁牧;陳洪;葉碧波;邵斌豪;黃珺珺;劉夏雯
• 申請（專利權）人: 袁牧
• 主分類號: C07D295/13
• 分類號: C07D295/13;C07D213/56;C07D307/79;C07D319/20;C07D233/26;C07D223/10;C07D209/18;C07D295/15;C07D277/30;C07D213/80;C07D213/803;C07D495/04;A61P13/08
• 代理公司: 北京秉文同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11859
• 代理人: 張文武;陳少麗

1.一種酰胺類芳基哌嗪衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述衍生物具有如下式（Ⅰ）所示的結構：

；

其中，m=3，n=0；

所述R₁選自為異丙基；

所述R₂選自如下式所示的結構：

。

2.根據權利要求1所述的酰胺類芳基哌嗪衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽包括氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、鹽酸鹽、高氯酸鹽、硫酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、杏仁酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、琥珀酸鹽、墟泊酸鹽、乳酸鹽中的一種。

3.一種制備權利要求1所述的酰胺類芳基哌嗪衍生物及其藥學上可接受的鹽的方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）以4-溴-1-丁胺氫溴酸為原料，在DMAP和三乙胺存在下，通過二碳酸二叔丁基酯保護，制得中間體Ⅱ；

（2）所述中間體Ⅱ在堿催化下與2-異丙氧基苯基哌嗪進行反應，得到中間體Ⅲ；

（3）所述中間體Ⅲ在三氟乙酸存在下，脫保護生成中間體Ⅳ；

（4）所述中間體Ⅳ與選定的羧基經縮合反應得到所需的酰胺類芳基哌嗪衍生物；

。

4.根據權利要求3所述的制備酰胺類芳基哌嗪衍生物及其藥學上可接受的鹽的方法，其特征在于，還包括將所述酰胺類芳基哌嗪衍生物溶于有機溶劑中，并加入選定的HX酸進行反應，析出的固體即為所需的酰胺類芳基哌嗪衍生物的鹽。

5.權利要求1或2所述的酰胺類芳基哌嗪衍生物及其藥學上可接受的鹽用于制備α1-AR拮抗劑的用途。

6.權利要求1或2所述的酰胺類芳基哌嗪衍生物及其藥學上可接受的鹽用于制備治療良性前列腺增生藥物的用途。