[發(fā)明專利]橘皮素在制備治療功能性垂體腺瘤的藥物中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810476284.X
• 申請日: 2018-05-17
• 公開（公告）號: CN108451948A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉潛;高華;張亞卓
• 申請（專利權(quán)）人: 北京市神經(jīng)外科研究所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 北京英創(chuàng)嘉友知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11447
• 代理人: 耿超;王浩然

本公開提供了橘皮素在制備治療功能性垂體腺瘤的藥物中的用途。通過上述技術(shù)方案，本公開通過橘皮素的使用，在細(xì)胞水平上能夠有效的抑制泌乳素腺瘤MMQ的細(xì)胞增殖，呈明顯的時(shí)間依賴性與劑量依賴性；與此同時(shí)，橘皮素能夠顯著的誘導(dǎo)MMQ細(xì)胞發(fā)生凋亡，在動(dòng)物模型水平上能夠有效地抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長并延長荷瘤小鼠的生存周期；因此本公開通過橘皮素的使用，為泌乳素腺瘤的治療提供了一種新的解決方案。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，涉及橘皮素在制備治療功能性垂體腺瘤的藥物中的用途。

背景技術(shù)

功能性垂體腺瘤包括泌乳素腺瘤、生長激素瘤和ACTH腺瘤等；泌乳素腺瘤(prolactinoma)是最常見的功能性垂體腺瘤，約占成人垂體功能性腺瘤的40％-45％。垂體泌乳素腺瘤的主要臨床表現(xiàn)為性腺功能低下，可分泌大量泌乳素，女性可產(chǎn)生閉經(jīng)、泌乳、不孕等臨床表現(xiàn)。男性可導(dǎo)致性功能低下、不育，嚴(yán)重時(shí)可侵犯周圍組織，導(dǎo)致視力視野下降、頭痛等甚至危及生命，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量。泌乳素腺瘤確切的發(fā)病機(jī)制至今并未完全明確。

多巴胺受體激動(dòng)劑是泌乳素腺瘤治療的首選方案。盡管藥物治療可逆轉(zhuǎn)大部分患者的臨床癥狀、使泌乳素水平正常和縮小腫瘤體積，但仍具有一些不足，如大部分病人需長期服藥、不能耐受藥物的副作用以及腫瘤對多巴胺激動(dòng)劑耐藥等。因此，探索針對泌乳素腺瘤的治療新藥具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本公開的目的是提高泌乳素腺瘤的治療水平，提供一種治療泌乳素腺瘤的新方案。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本公開提供了橘皮素在制備治療功能性垂體腺瘤的藥物中的用途。

通過上述技術(shù)方案，本公開通過橘皮素的使用，在細(xì)胞水平上能夠有效的抑制泌乳素腺瘤MMQ的細(xì)胞增殖，呈明顯的時(shí)間依賴性與劑量依賴性；與此同時(shí)，橘皮素能夠顯著的誘導(dǎo)MMQ細(xì)胞發(fā)生凋亡，在動(dòng)物模型水平上能夠有效地抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長并延長荷瘤小鼠的生存周期；因此本公開通過橘皮素的使用，為泌乳素腺瘤的治療提供了一種新的解決方案。

本公開的其他特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的具體實(shí)施方式部分予以詳細(xì)說明。

附圖說明

附圖是用來提供對本公開的進(jìn)一步理解，并且構(gòu)成說明書的一部分，與下面的具體實(shí)施方式一起用于解釋本公開，但并不構(gòu)成對本公開的限制。在附圖中：

圖1是15種化合物進(jìn)行GH3細(xì)胞的細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。

圖2是15種化合物進(jìn)行MMQ細(xì)胞的細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。

圖3是6種化合物進(jìn)行GH3細(xì)胞的細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。

圖4是6種化合物進(jìn)行MMQ細(xì)胞的細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。

圖5是橘皮素抑制泌乳素瘤MMQ細(xì)胞增殖的結(jié)果圖。

圖6是橘皮素誘導(dǎo)泌乳素瘤MMQ細(xì)胞凋亡的結(jié)果圖。

圖7是實(shí)施例3中的橘皮素抑制泌乳素瘤MMQ的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)的結(jié)果圖。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合附圖對本公開的具體實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體實(shí)施方式僅用于說明和解釋本公開，并不用于限制本公開。

本公開提供了橘皮素在制備治療功能性垂體腺瘤的藥物中的用途。

橘皮素特別適合用于治療泌乳素腺瘤，因此在上述用途中，所述功能性垂體腺瘤優(yōu)選為泌乳素腺瘤。

其中，為了使得所述藥物的使用更加安全，優(yōu)選地，所述藥物中橘皮素的含量為0.1-200mg/g。