[發明專利]一種氧雜螺環橋連脲基嘧啶酮化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201810472520.0
• 申請日: 2018-05-17
• 公開（公告）號: CN108727402B
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發明（設計）人: 肖唐鑫;趙偉;孫小強
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種氧雜螺環橋連脲基嘧啶酮化合物的制備方法，其特征在于為季戊四醇氧雜螺環橋連雙脲基嘧啶酮，記為化合物D，其化學結構式如下：

1)氧雜螺環二硝基化合物的合成：在反應容器中加入鄰硝基苯甲醛和季戊四醇，加入催化劑和有機溶劑，裝上回流冷凝管和分水器，磁力攪拌，加熱回流反應，當反應液溫度降至室溫時停止反應，旋蒸后，依次用飽和NaHCO₃溶液和蒸餾水洗滌，抽濾后得粗產品，用溶劑對粗產品重結晶，抽濾后干燥，即得化合物A；

2)氧雜螺環二氨基化合物的合成：在反應容器中加入化合物A和催化劑，抽真空后充氮氣，在氮氣保護下，加入有機溶劑甲醇使總化合物質量濃度為0.2～0.3g/mL，再加入按體積百分比為反應體系總體積50％的水合肼，加熱回流，80～90℃下反應7～9h，當反應物溫度降至室溫時停止反應，抽濾，濾液水相用CH₂Cl₂萃取，合并有機相，無水硫酸鎂干燥，過濾，旋蒸，即得化合物B；所述萃取次數為3～5次；

3)活化的脲基嘧啶酮化合物的合成：在反應容器中加入6-異庚基異嘧啶和N,N'-羰基二咪唑(CDI)，抽真空后充氮氣，在氮氣保護下，加入氯仿反應4～6h，室溫攪拌，停止反應后，依次用蒸餾水和飽和食鹽水洗滌2～3次，無水硫酸鎂干燥，過濾，即得化合物C；所述6-異庚基異嘧啶和N,N'-羰基二咪唑(CDI)的摩爾比可為1:1.86；

4)季戊四醇氧雜螺環橋連雙脲基嘧啶酮化合物的合成：在反應容器中加入化合物B，抽真空后充氮氣，在氮氣保護下，加入化合物C，再加入CHCl₃使總化合物質量濃度為0.05～0.08g/mL，磁力攪拌，室溫下反應24h，停止反應后，依次用1M HCl、飽和NaHCO₃溶液、蒸餾水、飽和食鹽水洗滌1～2次，收集有機相，無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液柱層析，收集產物點，旋蒸，即得目標產物季戊四醇氧雜螺環橋連雙脲基嘧啶酮化合物，所述化合物B和化合物C的摩爾比可為1:(2.0～2.5)；所述柱層析洗脫劑為CHCl₃:CH₃OH＝100:1。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟1)中，所述催化劑為HCl，H₂SO₄，H₃PO₄和對甲苯磺酸中的一種；所述催化劑的加入量按質量百分比為反應體系總質量的3％～5％。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟1)中，所述干燥的條件是在真空50℃下干燥3h。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述催化劑為鈀碳；所述催化劑的加入量按質量百分比為反應體系總質量的3％～5％。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述抽真空后充氮氣可連續抽真空后充氮氣循環3～5次。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟3)中，所述抽真空后充氮氣是連續抽真空后充氮氣循環3～5次；所述CHCl₃是水洗12～15次干燥處理后的CHCl₃。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟4)中，所述抽真空后充氮氣是連續抽真空后充氮氣循環3～5次；所述CHCl₃是水洗12～15次干燥處理后的CHCl₃。