[發(fā)明專利]一種1,2,3-三-O-乙酰基-5-脫氧-β-D-核糖的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810470108.5
• 申請日: 2018-05-16
• 公開（公告）號: CN108727440B
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李濤;楊西寧;靳海燕;張志強;劉亞利;劉沛
• 申請（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)拓新藥業(yè)股份有限公司;新鄉(xiāng)制藥股份有限公司
• 主分類號: C07H13/04
• 分類號: C07H13/04;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種1,2,3-三-O-乙酰基-5-脫氧-β-D-核糖的制備方法，其特征在于，反應(yīng)方程式如下：

包括如下反應(yīng)步驟：肌苷1與亞磷酸三苯酯-鹵素反應(yīng)，得到化合物2；隨后化合物2在鈀碳催化下，回流條件加氫還原；接著化合物3在無機硼酸催化下醋酐中反應(yīng)得到1,2,3-三-O-乙酰基-5-脫氧-β-D-核糖；所述第一步中，鹵素選自氯氣或溴素，反應(yīng)在有機堿存在下進行，反應(yīng)溶劑選自二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷；所述第一步反應(yīng)中，肌苷、亞磷酸三苯酯、鹵素、有機堿的摩爾比為1:1-2.5:1-2.5:1.5-3；采用將肌苷、亞磷酸三苯酯和有機堿加入反應(yīng)體系，降溫至-40℃至-10℃，開始通入氯氣或滴加溴素，反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)體系降溫，除去有機溶劑后，加入乙醇，冷凍下將含磷副產(chǎn)物和有機堿鹽酸鹽/溴酸鹽結(jié)晶除掉；反應(yīng)溶液直接進入加氫步驟；所述鈀碳加入量為化合物2重量的2-10％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種1,2,3-三-O-乙酰基-5-脫氧-β-D-核糖的制備方法，其特征在于：所述第一步中，有機堿選自三乙胺或二異丙基乙基胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種1,2,3-三-O-乙酰基-5-脫氧-β-D-核糖的制備方法，其特征在于：化合物3、醋酐與無機硼酸摩爾比為1:10-15:0.05-0.10，反應(yīng)在回流條件下進行。