[發(fā)明專(zhuān)利]一種TLR5激活劑用于激活抗原提呈細(xì)胞進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞疫苗免疫原性的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810469475.3
• 申請(qǐng)日: 2018-05-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108524932A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何英廣;馬思航
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 淮安諾康生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K39/39
• 分類(lèi)號(hào): A61K39/39;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開(kāi)了一種TLR5激活劑用于激活抗原提呈細(xì)胞進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞疫苗免疫原性的用途。12,15?順式番荔枝塔亭甲、番荔枝塔亭甲、番荔枝塔亭丁、泡番荔枝辛、番荔辛、去乙酰紫玉盤(pán)素、去乙酰異紫玉盤(pán)素和莫垂林通過(guò)升高抗原提呈細(xì)胞(樹(shù)突狀細(xì)胞DC)中TLR5的表達(dá)水平顯著提高抗原提呈細(xì)胞表面標(biāo)志物的含量，具有激活抗原提呈細(xì)胞的作用；本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，激活抗原提呈細(xì)胞可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞疫苗的免疫原性，提高腫瘤細(xì)胞疫苗的免疫效果，因此上述化合物可以用作腫瘤細(xì)胞疫苗的免疫佐劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物領(lǐng)域，涉及一種TLR5激活劑用于激活抗原提呈細(xì)胞進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞疫苗免疫原性的用途。

背景技術(shù)

機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答主要由細(xì)胞免疫介導(dǎo)，而細(xì)胞免疫應(yīng)答的啟動(dòng)則需要抗原提呈細(xì)胞(APC)將抗原遞呈給T細(xì)胞，使初始型T細(xì)胞增殖活化以發(fā)揮其抗腫瘤活性。腫瘤免疫過(guò)程大致分為3步：1)APC加工處理并遞呈抗原；2)腫瘤抗原特異性或非特異性T細(xì)胞的活化；3)抗原特異性的細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic lymphocyte，CTL)向腫瘤部位移行，發(fā)揮特異性抗腫瘤效應(yīng)。APC作為機(jī)體最基礎(chǔ)的免疫應(yīng)答細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用，APC細(xì)胞通過(guò)表達(dá)重要的表面蛋白：CD80、CD86、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ和分泌重要的具有抗腫瘤作用的細(xì)胞因子IL-12、TNF-α等起作用。所以，對(duì)天然免疫中APC細(xì)胞的研究是抗腫瘤免疫的基礎(chǔ)，激活抗原提呈細(xì)胞可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞疫苗免疫原性。

Toll樣受體5(toll-like receptor5，TLR5)是toll樣受體家族中的一員，是一類(lèi)最具有特征性的模式受體分子，能募集多種配體蛋白，激發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致一些特異性轉(zhuǎn)錄因子的活化。研究表明，激活TLR5有助于促進(jìn)機(jī)體免疫細(xì)胞的活化。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種TLR5激活劑用于激活抗原提呈細(xì)胞進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞疫苗免疫原性的用途。

本發(fā)明技術(shù)方案如下：

如下化合物用作抗原提呈細(xì)胞TLR5表達(dá)激活劑的用途。

進(jìn)一步地，所述抗原提呈細(xì)胞為樹(shù)突狀細(xì)胞。

上述化合物用于制備抗原提呈細(xì)胞激活劑的用途。

進(jìn)一步地，所述抗原提呈細(xì)胞為樹(shù)突狀細(xì)胞。

上述化合物用于制備腫瘤細(xì)胞疫苗免疫佐劑的用途。

有益效果：

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，12,15-順式番荔枝塔亭甲、番荔枝塔亭甲、番荔枝塔亭丁、泡番荔枝辛、番荔辛、去乙酰紫玉盤(pán)素、去乙酰異紫玉盤(pán)素和莫垂林通過(guò)升高抗原提呈細(xì)胞(樹(shù)突狀細(xì)胞DC)中TLR5的表達(dá)水平顯著提高抗原提呈細(xì)胞表面標(biāo)志物的含量，具有激活抗原提呈細(xì)胞的作用；本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，激活抗原提呈細(xì)胞可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞疫苗的免疫原性，提高腫瘤細(xì)胞疫苗的免疫效果，因此上述化合物可以用作腫瘤細(xì)胞疫苗的免疫佐劑。

附圖說(shuō)明

圖1為藥物干預(yù)對(duì)DC2.4細(xì)胞中TLR5mRNA表達(dá)水平的影響；

圖2為藥物干預(yù)對(duì)DC2.4細(xì)胞表面CD80表達(dá)量的影響；

圖3為藥物干預(yù)對(duì)DC2.4細(xì)胞表面CD86表達(dá)量的影響；

圖4為藥物干預(yù)對(duì)DC2.4細(xì)胞表面MHC-Ⅰ表達(dá)量的影響；

圖5為藥物干預(yù)對(duì)DC2.4細(xì)胞表面MHC-Ⅱ表達(dá)量的影響。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例具體介紹本發(fā)明實(shí)質(zhì)性?xún)?nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。

一、實(shí)驗(yàn)材料