[發(fā)明專利]烯酰-酰基載體蛋白還原酶的單克隆抗體及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810464311.1
• 申請(qǐng)日: 2018-05-15
• 公開（公告）號(hào): CN110483642B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 翁煒寧;張玉娜;孟遜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾比瑪特醫(yī)藥科技（上海）有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/40
• 分類號(hào): C07K16/40;C12N15/13;C12N15/63;G01N33/573
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 胡丹;徐迅

本發(fā)明提供了一種烯酰?酰基載體蛋白還原酶的單克隆抗體及其應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明抗體能夠應(yīng)用于針對(duì)該蛋白研究的抗體芯片反應(yīng)、免疫沉淀、Western?Blotting以及檢測(cè)細(xì)菌、植物、原生動(dòng)物和線粒體內(nèi)烯酰?酰基載體蛋白還原酶的含量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種烯酰-酰基載體蛋白還原酶的單克隆抗體及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

烯酰-酰基載體蛋白還原酶(ENR)(EC?1.3.1.9)是參與細(xì)菌，植物，原生動(dòng)物和線粒體的II型脂肪酸合成(FAS)途徑的關(guān)鍵酶。ENR是窄譜抗菌藥物發(fā)現(xiàn)的有吸引力的目標(biāo)，因?yàn)樗谠S多細(xì)菌物種的代謝及其序列保守中的重要作用。

細(xì)菌ENR序列和結(jié)構(gòu)組織明顯不同于哺乳動(dòng)物脂肪酸生物合成酶。有害的病原體如結(jié)核分枝桿菌和惡性瘧原蟲使用II型脂肪酸合成系統(tǒng)，而不是含有由一種或兩種多功能酶組成的I型脂肪酸合成途徑的哺乳動(dòng)物或真菌。因此，ENR的特異性抑制劑是有吸引力的抗生素候選物。例如在較低濃度下，三氯生和三氯卡班通過與ENR結(jié)合提供抑菌作用。

靶向RNR的抗體可能有助于抗生素的篩選。目前市面上并沒有專門針對(duì)烯酰-酰基載體蛋白還原酶的靶向抗體，對(duì)于該研究領(lǐng)域在蛋白組學(xué)層面缺乏有效的抗體工具。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的為提供一種ENR的單克隆抗體，其可作為靶向蛋白研究的工具，以實(shí)現(xiàn)對(duì)不同細(xì)菌、植物、原生動(dòng)物和線粒體內(nèi)蛋白表達(dá)變化及蛋白網(wǎng)絡(luò)圖譜的更深層次研究。

在本發(fā)明的第一方面，提供了一種抗體的重鏈可變區(qū)，所述的重鏈可變區(qū)具有以下的一個(gè)或多個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)CDR：

SEQ?ID?NO:1所示的VH?CDR1，

SEQ?ID?NO:2所示的VH?CDR2，和

SEQ?ID?NO:3所示的VH?CDR3；

優(yōu)選地，所述重鏈可變區(qū)具有SEQ?ID?NO:4所示的氨基酸序列。

在本發(fā)明的第二方面，提供了一種抗體的重鏈，所述的重鏈具有本發(fā)明的第一方面所述的重鏈可變區(qū)和重鏈恒定區(qū)。

在另一優(yōu)選例中，所述的重鏈恒定區(qū)為鼠源的。

在本發(fā)明的第三方面，提供了一種抗體的輕鏈可變區(qū)，所述的輕鏈可變區(qū)具有以下的一個(gè)或多個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)CDR：

SEQ?ID?NO:5所示的VL?CDR1，

SEQ?ID?NO:6所示的VL?CDR2，和

SEQ?ID?NO:7所示的VL?CDR3；

優(yōu)選地，所述的輕鏈可變區(qū)具有SEQ?ID?NO:8所示的氨基酸序列。

在本發(fā)明的第四方面，提供了一種抗體的輕鏈，所述的輕鏈具有本發(fā)明的第三方面所述的輕鏈可變區(qū)和輕鏈恒定區(qū)。

在另一優(yōu)選例中，所述輕鏈的恒定區(qū)為鼠源的。

在本發(fā)明的第五方面，提供了一種抗體，所述抗體具有：

(1)本發(fā)明的第一方面所述的重鏈可變區(qū)；和/或

(2)本發(fā)明的第三方面所述的輕鏈可變區(qū)；

優(yōu)選地，所述抗體具有：本發(fā)明的第二方面所述的重鏈；和/或本發(fā)明的第四方面所述的輕鏈。

在另一優(yōu)選例中，所述抗體為特異性抗烯酰-酰基載體蛋白還原酶多肽的抗體。

在另一優(yōu)選例中，所述烯酰-酰基載體蛋白還原酶多肽選自下組：‘MLRRGFLSRI’、‘PINPADINTI’、‘GANSAVGQAV’、‘AKFKDAAAAA’、或其組合。