[發(fā)明專利]一種自組裝凝血酶的酯化微孔止血淀粉的制備方法及其應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810461351.0
• 申請日: 2018-05-15
• 公開（公告）號: CN108355163A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 藍廣芊;李慶
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州含弘科技有限公司
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 賴麗娟

本發(fā)明涉及一種自組裝凝血酶的酯化微孔止血淀粉的制備方法及其應用，將微孔淀粉與三偏磷酸鈉在堿性條件下加熱反應，得到表面具有淀粉磷酯的酯化微孔淀粉，將酯化微孔淀粉與凝血酶水溶液混合后低溫干燥，得到自組裝凝血酶的酯化微孔止血淀粉。本發(fā)明涉及的止血淀粉，具有較大的表面積，較高的表面負電荷性，能夠通過氫鍵穩(wěn)定地結(jié)合大量凝血酶。第二，本發(fā)明涉及的止血淀粉能快速大量地吸入血液，聚集并活化血小板，達到快速止血的效果。第三，本發(fā)明涉及的止血淀粉沒有生物毒性，并能夠被組織細胞快速降解吸收。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及利用α淀粉酶和葡萄糖淀粉酶酶解玉米淀粉得到微孔淀粉，使用三偏磷酸鈉酯化微孔淀粉并自組裝凝血酶的制備方法。及其在創(chuàng)口止血中的應用。具體涉及用三偏磷酸鈉酯化微孔淀粉，并自組裝凝血酶的止血淀粉的制備，以及該方法用于體表及體內(nèi)傷口出血止血中的應用。。

背景技術(shù)

眾所周知，在創(chuàng)傷后減少失血量對于生命來說是至關(guān)重要的，同時也可以減少凝血病、感染和多系統(tǒng)器官衰竭導致的死亡風險。傳統(tǒng)意義上的止血方法是用紗布和縫合材料與止血劑結(jié)合使用的；然而，這些方法雖然可以應用于小出血，但對于控制大量出血來說，尤其是在心臟、肝臟和腎臟等器官上的止血，它們的止血效率是不高的。因此，尋找一種高效率的止血材料是至關(guān)重要的。理想的止血材料應該能在短時間內(nèi)控制不同程度的出血，并具有良好的血液相容性、生物相容性和生物降解性。因此，從現(xiàn)有的條件來看，在自然界中尋找優(yōu)良的生物、植物材料加以改進成為止血材料是一種理想的選擇。

微孔淀粉是一種具有高孔隙度的顆粒材料，它巨大的表面積比使得大量的羥基和醛基被暴露出來，因此，它的親水性和吸水能力得到了大幅度增強。此外，微孔淀粉具有良好的生物相容性，可以被酶在體內(nèi)降解成低聚糖麥芽糖和葡萄糖，最后被人體組織吸收。基于這些特性，微孔淀粉被研究作為載體來搭載吸附劑，催化劑和其他分子，應用于包括血管阻塞和藥物輸送等生物領(lǐng)域。目前，微孔淀粉也被應用于止血領(lǐng)域，例如一種被廣泛使用的止血淀粉，對止血是安全有效的，但對于大量的出血是沒有效果的。我們的目的是設(shè)計利用α淀粉酶和葡萄糖淀粉酶酶解玉米淀粉得到微孔淀粉，采用三偏磷酸鈉酯化微孔淀粉并自組裝凝血酶，通過這些成分的協(xié)同止血作用，達到快速有效且安全的止血效果。這種止血淀粉能夠快速的吸收血液，使得血小板大量地聚集在傷口表面，并通過表面負電位及凝血酶的作用活化血小板達到快速止血。此外，該止血材料基材為淀粉，因此能被生物體快速降解并吸收，可用于體內(nèi)止血。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一種自組裝凝血酶的酯化微孔止血淀粉的制備方法及其應用，該止血淀粉具有較好的止血效果，優(yōu)良的生物相容性，極好的生物降解性，可以實現(xiàn)傷口的快速止血及止血淀粉在生物體內(nèi)的快速降解。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供一種自組裝凝血酶的酯化微孔止血淀粉的制備方法，將微孔淀粉與三偏磷酸鈉在堿性條件下加熱反應，得到表面具有淀粉磷酯的酯化微孔淀粉，將酯化微孔淀粉與凝血酶水溶液混合后低溫干燥，得到自組裝凝血酶的酯化微孔止血淀粉。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明涉及的止血淀粉具有較大的表面積，較高的表面負電荷性，能夠通過氫鍵穩(wěn)定地結(jié)合大量凝血酶。第二，本發(fā)明涉及的止血淀粉能快速大量地吸入血液，聚集并活化血小板，達到快速止血的效果。第三，本發(fā)明涉及的止血淀粉沒有生物毒性，并能夠被組織細胞快速降解吸收。

在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進：

進一步，所述微孔淀粉為酶解微孔淀粉、酸解微孔淀粉或者復合法微孔淀粉中的一種；所述微孔淀粉的淀粉來源為玉米淀粉、木薯淀粉或者小麥淀粉中的一種。

進一步，所述的凝血酶為牛凝血酶或者豬凝血酶中的一種。

進一步，所述自組裝凝血酶的酯化微孔止血淀粉的制備方法，包括如下步驟：

1)將淀粉添和淀粉酶加到醋酸鈉緩沖溶液中，加熱攪拌之后抽濾得到淀粉濾渣，將濾渣烘干，研磨成粉，得到微孔淀粉；