[發明專利][(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯

有效

• 申請號: 201810459555.0
• 申請日: 2018-05-15
• 公開（公告）號: CN108689950B
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 陶樂;郭曉河;李玉江;王強;董黎紅;常俊標;余學軍;劉陸平
• 申請（專利權）人: 河南省科學院高新技術研究中心
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52;A01P3/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

本發明公開了具有抑制農作物病菌活性的[(6?取代?嘧啶?4?基氧)苯基]?3?甲氧基丙烯酸甲酯，涉及生物化學技術領域。其具有以下結構通式：在抑制黃瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、蘋果輪紋病菌、小麥紋枯病菌、玉米小斑病菌、西瓜炭疽病菌、水稻惡苗病菌等應用方面有很好的活性。

技術領域

本發明涉及生物化學技術領域，涉及[(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯及其制備方法。

背景技術

現在的農業發展中，病害防治是困擾農民的一個大難題。如果不及時防治，病害在短時間內發展很快，受害面積逐步擴大。嚴重影響農作物收成。隨著農藥的普遍使用，農作物病菌的抗藥性越來越強，高效、低毒的農藥的研制是迫在眉睫的問題。因此，研制新型農藥既能有效延緩病原群體抗藥性的產生，也能對植物病害防治起到關鍵作用。甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑是一類新型高效、廣譜、內吸性殺菌劑，其來源于天然產物Strobilurin，是線粒體呼吸抑制劑。它通常對真菌類(子囊菌綱、擔子菌綱、卵菌綱和半知菌類)病害顯示出很好的活性，對農作物具有保護、治療、鏟除、層移和內吸作用，同時，甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑具有高度選擇性，對作物、人、畜及有益生物安全，對環境基本無污染，可以以莖葉噴霧、種子處理等方式使用。但同樣存在農作物植物抗藥性，為此，對甲氧基丙烯酸酯類化合物進行修飾，研發新型甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑十分必要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有廣譜活性的[(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]- 3-甲氧基丙烯酸甲酯，另一目的在于提供其在抑制農作物病菌活性方面的應用。

為實現本發明目的，本發明對甲氧基丙烯酸酯進行了結構修飾，合成了 [(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯，其具有以下結構通式：

合成本發明[(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯路線如下：

(a)將化合物1、甲苯、冰醋酸、五氧化二磷加入三口瓶中加熱回流。反應結束后，降溫，加入水洗滌，乙酸乙酯萃取，分出有機相，減壓蒸出溶劑，得到黃色固體化合物2。產物無需提純，直接用于下一步反應。

(b)將化合物2、原甲酸三甲酯加入到三口瓶中，室溫攪拌至固體全溶后加入催化劑氯化鋅。攪拌升溫，控制溫度80℃-130℃，反應結束后降溫。反應體系中加入乙酸乙酯和水洗滌，分出有機相，減壓濃縮，得到化合物3。產物無需提純，直接用于下一步反應。

(c)將化合物3、甲醇、甲醇鈉在0℃-10℃以下混合攪拌反應，反應結束后，化合物4無需從體系中分離，直接用作下一步反應。

(d)在一定溫度下，向4,6-二氯嘧啶的1,4-二氧六環溶液中慢慢加入化合物4，升溫至50℃-80℃，趁熱減壓濾掉鹽，濾液減壓蒸出溶劑，得化合物 5。

(e)將化合物5、甲醇、甲醇鈉加熱回流攪拌反應，反應完全后，冷至室溫，加入水和乙酸乙酯，分出有機相，減壓蒸出有機相，得到化合物6。

(f)將化合物5、甲苯、不同的取代基苯酚、碳酸鉀、二甲基甲酰胺 (DMF)、三乙烯二胺(DABCO)組成的混合物在90℃-120℃攪拌。反應完全后，加入水和乙酸乙酯，分出有機相，減壓蒸干得到化合物7，化合物8，化合物9，化合物10，化合物14，化合物16，化合物18。

(g)將化合物5、甲苯、化合物8或者化合物9或者化合物10、碳酸鉀、 DMF、DABCO組成的混合物攪拌，在80℃-130℃反應5h-9h。冷至室溫后，加入水和乙酸乙酯，分出有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸干，柱層析得到化合物 11、化合物12、化合物13。